晚期胃癌系列研究解读 REAL 2.ppt

晚期胃癌系列研究解读 --REAL-2 研究 P-XLD-2014.01-002 Valid Until 2016.01 仅供医学、药学专业人士参考 主要内容 ? 研究背景 ? 研究设计及结果 ? 研究意义 REAL-2 研究的背景 ? 在英国， ECF 方案广泛用于晚期食管癌的治疗 ? 两项纳入 800 名患者的随机临床试验证实了其活性 1 – 3 – 总体缓解率（ ORR ） : ~40% – 总体生存期（ OS ） ~9 个月 – 1 年生存 : ~40% ? Cochrane 荟萃分析支持 5-Fu 联合顺铂加蒽环类治疗胃癌 4 1. Webb et al. J Clin Oncol 1997 2. Waters et al. Br J Cancer 1999 3. Ross et al. J Clin Oncol 2002 4. Wagner et al. Cochrane Database Syst Rev 2005 局部晚期或转移性胃食管癌 (n=1002) ? 表柔比星 50mg/m 2 第 1 天 ? 顺铂 60mg/m 2 vs 奥沙利铂 130mg/m 2 第 1 天 ? 5-FU 200mg/m 2 每天静脉输注 vs 希罗达 ? 500 – 625mg/m 2 bid 每天口服 ? 24 周：每 3 周一个疗程，共 8 个疗程 ? 5-FU 通过中心静脉导管给药 随机化 ECF ? 表柔比星 顺铂 5-FU EOF* 表柔比星 奥沙利铂 5-FU ECX 表柔比星 顺铂 希罗达 EOX 表柔比星 奥沙利铂 希罗达 REAL-2 临床研究 : 希罗达 ? vs 5- 氟尿嘧啶 , 奥沙利铂 vs 顺铂 Cunningham et al. N Engl J Med 2008 REAL-2: 治疗方案 E 表柔比星 50mg/m 2 iv C 顺铂 60mg/m 2 iv F 持续小剂量输注 5-FU 200mg/m 2 /d * E 表柔比星 50mg/m 2 iv C 顺铂 60mg/m 2 iv X 希罗达 ? 625mg/m 2 bid E 表柔比星 50mg/m 2 iv O 奥沙利铂 130mg/m 2 iv F 持续小剂量输注 5-FU 200mg/m 2 /d E 表柔比星 50mg/m 2 iv O 奥沙利铂 130mg/m 2 iv X 希罗达 ? 625mg/m 2 bid 所有药物每 3 周给药一次 预定的治疗时间为 24 周（ 8 个疗程） 分别在基线、 12 周和 24 周时进行 CT 扫描 * 通过中心静脉导管持续小剂量输注 5-FU Cunningham et al. N Engl J Med 2008 REAL-2: 主要终点 – 总体生存期 ? 总体生存期的非劣效性 – 希罗达 ? vs 5-FU – 奥沙利铂 vs 顺铂 ? 在 ECF 方案 1 年生存率 35% 的基础上 , 1 000 例患者（每组 250 例）需证实具有非劣效性 ( 检验效能 80% , 单侧 a=0.05) ? 试验组的危险度（ HR ）上限和标准治疗组相比需 1.23 – 四组方案总体生存期的比较 Cunningham et al. N Engl J Med 2008 ? 无进展生存（ PFS ） ? 总体缓解率（ ORR ） ? 毒性 (CTC 2.0 版 ) ? 生活质量 (EORTC QLQ-C30) REAL-2: 次要终点 Cunningham et al. N Engl J Med 2008 ? 食管、胃食管交界或胃 ? 转移性或局部晚期的腺癌、鳞癌或未分化癌 ? 未接受过化疗（包括辅助治疗） ? 之前未接受过放疗，除了放疗区域外复发接受辅助治疗 ? 单维量可测量病变 ? 年龄 ? 18 岁 ? ECOG 评分 0 – 2 ? 血液和生化指标完整 ? 心功能良好 ? 签署书面知情同意书 入选标准 Cunningham et al. N Engl J Med 2008 ECF (n=249) ECX (n=241) EOF (n=235) EOX (n=239) 中位年龄 ,