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肾功能不全TB治疗策略(一) 继续治疗原发疾病, 保护肾功能、根据肾功能情况,慎用或禁用 氨基糖苷类。避免或尽量避免选用对肾脏有 损害作用的药物,必须选择时可减量或间隔 使用:E、Z、FQ,CS,Cm。 初治、复治: H、R(DL)E、(MFX) 注意:MB对视力的影响。 肾功能不全者抗结核药物调整 服药次数是否改变Ccr<30ml/分或血透患者推荐剂量和频率 PZA 改变 25-35mg/kg/次,每周3次, EMB 改变 15-25mg/kg/次,每周3次, Ofx 改变 600-800mg/次,每周3次, Lfx 改变 750-1000mg/次,每周3次, CS 改变 250mg/每日1次,或500mg,每周3次 Cm,Am,Km改变 12-15mg/kg/次,每周2-3次, 肾功能不全者抗结核药物调整 服药次数是否改变 Ccr<30ml/分或血透患者推荐剂量和频率 Mfx 不改变 400mg,每日1次 Pto 不改变 250-500mg/每日 PAS 不改变 4g/次,每日2次 INH 不改变 300mg, 每日1次,或900mg,每周3次 RFP 不改变 600mg,每日1次,或600mg,每周3次 肾功能不全TB治疗策略(二) PZA: 肾衰时>24小时排泄率↓,血浆浓度↑, 应减少用量。如血透清除,间歇用药更好(12- 20mg/Kg.d),透析前24小时服药。 EMB:肾衰时T1/2可延长至20小时,应减少用量 (10mg/Kg.d),间歇(25mg/Kg.d) Sm:肾衰时T1/2可延长至48小时以上,禁用 肾功能不全MDR-TB治疗策略(三) Mfx:被认为对肾功能的损害很小,因此、 肾功能不全者可以选用,但须监测肾功能。 含R或含H耐药者,可选择 PAS(CS),PZA,Pto (H或R)±FQ MDR-TB的患者可加用第5组药物:Mfx PAS(CS),PZA, Clr CS:如果肌酐清除率小于30ml/分, 250mg/天或500mg/天,每周3次 十、伴糖尿病TB的治疗 糖尿病对结核病的影响(一) 加重结核病恶化 DM患者三大代谢发生障碍,脂肪代谢 紊乱→游离脂肪酸,甘油↑加快TBB 生长、繁殖→促进结核病恶化 DM细胞免疫功能↓→巨噬细胞吞噬功 能和杀菌力↓重症肺结核免疫功能处 于极为低下的水平,加重结核病恶化 糖尿病对结核病的影响㈡ 糖尿病易并发心、肝、肾等疾患及其 他合并症,因此不同程度的影响结核病 的治疗和预后。 高血糖引起细胞内外蛋白、核酸的糖 化,糖化蛋白可自身氧化产生自由基损 害组织,降低吞噬细胞杀伤TBB能力。 伴糖尿病的TB治疗策略(一) 严格控制糖尿病 由于某些抗结核药物影响糖代谢,治 疗期间,需要适当调整降糖药剂量 初治:2HRZE/10HRE 复治:2HRZES/10~16HRE 3HRZE/ 9~15HRE 伴糖尿病的MDR-TB治疗策略(二) 伴眼底动脉硬化或视网膜病变者,禁用或慎用 EMB。 因肾动脉硬化导致肾功能异常者,慎用氨基糖苷类, 应根据肾功能损害程度,调整用药剂量,包括EMB,FQ(除Mfx)等。 MDR-TB的患者可加用第5组药物:FQ 、 PAS(CS),PZA, Clr 特殊人群结核病的治疗策略 儿童 妊娠、哺乳 合并HIV感染 老年 一、特殊人群(一) 肝功能异常 肾功能不全 癫痫 糖尿病 一、特殊人群(二) 二、治疗的特殊性 在治疗结核病的同时 需顾及到他们在生理状况、病理状态、脏器功 能,精神卫生等方面存在异常情况 三、特殊人群结核病治疗原则 了解特殊性:除儿童以外,需了解特殊情况 患结核病持续的时间,伴发病的稳定程度以及脏器 功能状况,作为选择用药依据; 治疗原则:早期、联合、规律、适量、全程 四、结核病治疗方案 一线药物:INH、RFP、PZA、EMB、SM 二线药物: 核心药物:注射剂+FQ 加2-3种第4组药 加/减Z(E) 被吡嗪酰胺酶(PZase)转换成吡嗪酸, pncA(吡嗪酰胺酶基因)的突变是导致 对吡嗪酰胺耐药(吡嗪酰胺酶活性缺陷) 的主要机制, 吡嗪酰胺的药敏试验很难进行, 现有数据显示大约有50%的耐多药结核病 病例对吡嗪酰胺具有耐药性,
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