核因子-κB的作用及在心血管疾病治疗中的研究进展.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 核因子-κB的作用及在心血管疾病治疗 中的研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】核因子-κB （NF-κB）是一种参与了多种心血管疾病的病 理生理过程且具有基因转录多项调控作用的转录因子。NF—κB存在 于心肌细胞、血管平滑肌细胞及内皮细胞中，参与多种心血管疾病的 发生、发展。适当地抑制 NF-κB 的活化对于心血管疾病的治疗具有 积极的作用。NF-κB已经引起心血管领域的广泛关注，各学者正进一 步研究其在心血管疾病发生、发展不同阶段的活化特征及程度，如何 更安全、更有效地进行适度干预将成为今后研究的主要方向。 【关键词】核因子-κB ；心血管疾病；基因转录;调控因子 核因子-κB(nuclear factor-κB ，NF-κB)是1986年由美国麻省 理工学院癌症研究中心的Bltimore和麻省Whitehead 生物医学研究 所的Rwiansen发现的。他们在成熟B细胞和浆细胞中发现的这种蛋 白能与免疫球蛋白 K 轻链内含增强子的特异性序列结合。该序列由 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 10 个核苷酸组成(5’-GGGACTTTCC-3’) ，命名为κB 。1996 年 Baeuerie 等[1]的研究显示，NF—κB 能与调控免疫应答、炎症反应、 细胞分化和生长、细胞黏附和细胞凋亡所必需的许多细胞因子、黏附 因子等基因启动子或增强子部位的κB 位点发生特异性结合。它启动 和调节这些基因的转录，在机体的免疫应答、炎症反应和细胞的生长 发育等方面发挥重要作用。现检索相关文献对核因子-κB 的作用以及 在心血管疾病治疗中的研究进展作一综述。 1 核因子-κB 的组成结构及生物学特性 NF-κB 是由 NF-κB ／Rel 蛋白家族的两个亚基组成的二聚体蛋白 质，几乎存在于所有细胞中。Siebenlist 等[2]的研究表明，核因子-κ B 家族包括 NF 一κB1 （p50 ）、NF 一κB2(p52)、RelA(p65)、RelB 和c-Rel ，其共同特点是拥有由300 个氨基酸组成的高度保守的Rel 同源结构域。其RHD 内含DNA 结合区，二聚化区和核定位序列， 分别具有与 DNA—κB 序列结台、与同源或异源亚基二聚化以及与 NF—κB 抑制蛋白(IκB)家族成员相互作用并携带核定位信号(NLS) ， 参与活化的 NF-κB 由细胞质向细胞核迅速移动等功能[3]。P65 与 P50 或c-Rel 组成的复合物是最常见的异形二聚物，也是NF-κB 的 活化形式，故也通常将NF-κB 定义为p5O ／p65 异源二聚体。 目前有较多文献报道生物体细胞在静息状态时，NF-κB 的p56 亚 基与抑制蛋白IκB (inhibitor kappaB ，IκB)单体结合，而使NF-κB 处 于失活状态。由于覆盖了 050 蛋白的核定位信号，致其不能暴露， 因而不具有调节基因转录的能力。当人体细胞受到某些病理因素的侵 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 袭，如细胞因子（IL、TNF 等）、病毒（流感病毒、柯萨奇病毒等）、 脂多糖（LPS ）、双链 RNA、活性氧自由基、紫外线等，就可导致 NF-κB 激活。主要是通过多种信号通路或激酶使IKB 如IκB 如IκBaN 端调节区的 Ser32 ／36 磷酸化，随后该区赖氨酸碱基发生遍在蛋白 化(ubiquitin)并在蛋白酶小体(proteasome)的作用下发生裂解，从而 NF-κB 二聚体发生核移位。入核的NF-κB 二聚体与基因上的κB 位点 发生特异性结合，从而促进相关基因的转录[4 ，5]。基因转录后，细 胞内的 IκB 的合成也随之启动。新合成的κB 能使与 DNA 结合的 p5O~p65 二聚体失活NF-κB 返回细胞质被重新利用，如此循环调控 维持细胞内环境稳定[6]。 由众多激酶组成的信号传导通路还不十分清楚。目前已证实IκB 激 酶(IκK)是最关键的激酶，它包括IκKα和IκKβ，可分别使IκBα的ser32 ／36 ，IκBβ的 ser19 ／23 磷酸化。结合 lee 等[