第九章 免疫调节.doc

第九章 免疫调节 免疫作为维持生物体的防御和自身稳定的重要功能必然要受机体的调节，然而免疫系统调节过程既不像神经系统调节那样有明晰的反射通路，也不像内分泌系统那样仅通过释放一些激素分子来完成生理机能的调节。免疫系统功能受多种因素调节，有抗原、抗体调节也有细胞及细胞分泌的各种因子的调节。甚至遗传因素、神经系统及内分泌系统对免疫功能也具有重要的调节作用。各调节因素之间关系也错综复杂，有正的调节，也有负的调节。一日失去调节。免疫系统便会失去平衡而导致免疫性疾病、感染及肿瘤等的发生。 第一节 抗原、抗体对免疫应答的调节 诱发免疫应答的抗原、抗体以及抗体本身诱发的抗体。即独特型—抗独特型等都参与免疫应答过程的调节。 一、抗原的调节 免疫应答的过程是从抗原的刺激开始的。免疫系统针对抗原的刺激而发生一系列免疫应答过程。机体内进人大量抗原物质，导致机体的应答而产生各种免疫效应物如抗体(Ab)、杀伤性T细胞(Tc)及细胞因子等。应答反应使入侵的抗原逐渐被消灭。随着Ag的减少，免疫效应物也逐渐下降。这是一种适应性的反馈调节机制(图9—1)。特异应答的强度被限定在一定水平上，并随Ag浓度而下降。有利于机体 保存一定的免疫应答能力以便再次或者对其他Ag作出反应。如果失去丁控制则会出现像骨髓瘤或淋巴瘤等淋巴细胞增殖失控状态。 抗原的性质、浓度及其加工递呈方式对免疫应答有决定性的影响。抗原启动免疫应答的 关键结构是抗原决定簇。这些决定簇有些在分子的表面，有些在分子的内部。MHC分子在递呈这些决定簇(或表位，epitopes)前必须先经细胞内多蛋白酶体或内粒体中的蛋白酶剪切成不同的肽片段。由于各个体遗传性差异，这些被加工和选择输送到MHC分子的抗原肽片段也会存在差异。以不同等位基因型的抗原运载体(TAP)对不同的抗原进行递呈试验，发现有明显的选样性。有些抗原被递呈而另一些抗原不被递呈。同样的抗原可被同一基因型的抗原肽段携带者递呈而不被另一基因型携带者递呈。说明MHC限制的抗原识别对免疫应答存在重要的影响。抗原被识别而呈现较强应答的抗原表位称为显性表位(dominant epitopes)，然而还存在隐性表位(cryptic epitopes)的抗原肽片段。这类肽段根本就不引起免疫应答。这些肽只要大小和结构合适，都可以与MHC分子结合。由于MHC分子数量是有限的，这些隐性表位的结合自然就会形成对显性表位抗原的竞争，从而影响免疫应答水平。其实正常情况下MHC结合槽中即使无抗原肽结合也不是空的，通常被自身的蛋白质衍生物(降解产物)所占据。由于体内并不存在识别这些抗原肽的T细胞克隆，所以不会发生免疫应答。由此可见抗原的浓度及抗原性的强弱会因竞争抗原递呈的机会而影响激活T细胞的效力。 由于抗原的性质不同，介导的免疫应答类型也会不同。如多糖类抗原一般仅诱导产生IgM，而蛋白质类抗原既可诱导体液应答，也可诱导细胞免疫应答。可溶性抗原通常主要诱导体液免疫，而细胞型抗原如寄生虫，胞内寄生菌、病毒等，主要引起细胞免疫应答。另有一些起抗原(superantigen，SAg)，只需极低浓度(1—10ng／mL)即可激活大量的多种T细胞克隆，也不需要抗原递呈细胞进行加工处理。已发现的超抗原主要有微生物超抗原如金黄色葡萄球菌肠毒素A—E，A型溶血性链球菌M蛋白和致热外毒素及次要淋巴细胞刺激抗原(minor lymphocyte stimulating antigen,MLS)等(见第二章)。这些超抗原不是通过MHC结合槽与TCR结合活化T细胞，而是与MHC—Ⅱ类分子外围结合，并与TCR的β链V区结合，可激活具有αβ型TCR的T细胞。近来发现热休克蛋白(heat shock protein，HSP)这类高度保守而古老的应激蛋白分子也是很好的超抗原。它具有强烈的多克隆T细胞活化功能。不过主要是激活带有γδ型TCR的T细胞。也有人利用它来激活T细胞以杀伤肿瘤细胞。 抗原的剂量对免疫应答也有调节作用，过高剂量或过低剂量都可以引起免疫耐受。 此外，抗原进入体内的方式对免疫应答强度、类型均有影响，如皮下注射常可产生较好的应答，但通过门静脉注射则易引起免疫耐受，有些抗原皮内注射引起过敏，而口服则发生免疫耐受。 二、抗体的调节 1、抗体的反馈调节 在体液免疫应答中，浆细胞分泌产生大量抗体，这些抗体会通过循环而分布到全身。但当抗体达到一定浓度时会使抗体分泌受到抑制。这就是所谓的抗体反馈抑制。实验表明，如果给家兔免疫一定时间后抽血制备抗血清，同时补充正常血液，结果发现兔体内抗体合成速率增加。反之，未被抽血的免疫家兔体内抗体浓度随时间逐渐降低，说明抗体存在对抗体的产生有反馈抑制作用(图9—2)。 抗体也有非反馈调节作用。其原因有以下两方面：