芳氧丙醇胺类药析.ppt

芳氧丙醇胺类药物的分析 04 药剂 朱俊 3041909088 芳氧丙醇胺类药物是指分子结构中具 有芳氧丙醇胺基本骨架的一类药物， 主要是 β 受体阻断剂，如： 普萘洛 尔、美托洛尔、阿替洛尔、氧烯洛尔、 卡替洛尔等。 R OCH 2 CHCH 2 NH R OH 药物的结构通式 芳氧丙醇胺类 β 受体阻断剂 名称 R R 普萘洛尔 噻吗洛尔 纳多洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 比索洛尔 醋丁洛尔 艾司洛尔 倍他洛尔 O N N S N HO HO CH 3 OCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 OCH 2 HC CH 3 CH 3 C 4 H 9 CONH COCH 3 CH 3 OCOCH 2 CH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 CH （ CH 3 ） 2 CH （ CH 3 ） 2 CH （ CH 3 ） 2 CH （ CH 3 ） 2 CH （ CH 3 ） 2 CH （ CH 3 ） 2 CH （ CH 3 ） 2 CH （ CH 3 ） 2 C （ CH 3 ） 2 盐酸卡替洛尔的鉴别反应：去本品约 0.1mg ，加 水 5ml 使溶解，加硫氰酸铬铵试液 5 滴，即生成 淡红色沉淀。 氧烯洛尔的鉴别反应：取本品约 0.1mg ，加乙醇 2ml 溶解后，滴加 0.1mol/l 高锰酸钾溶液 1ml ， 振摇数分钟，高锰酸钾颜色消退，并产生棕色 沉淀。 鉴别试验 （一）化学鉴别反应 盐酸普萘洛尔甲醇溶液（ 20 μ g/ml ），在 290nm 与 319nm 的波长处有最大吸收。 阿替洛尔乙醇溶液（ 10 μ g/ml ），在 227nm ， 276nm 和 283nm 的波长处有最大吸收。 盐酸卡替洛尔水溶液（ 8 μ g/ml ），在 215nm 和 252nm 的波长处有最大吸收。 氧烯洛尔乙醇溶液（ 40 μ g/ml ），在 275nm 的波 长处有最大吸收。 ( 二）紫外吸收峰特征 杂质检查 盐酸卡替洛尔 本品中相关物质检查采用薄层色谱法的高 低浓度对比法进行。 （一）有关物质检查 取本品 20mg ，加乙醇和 10% 氢氧化钠 溶液各 2ml ，振摇使溶解，加重氮苯 磺酸试液 1ml ，摇匀放置 3 分钟；如显 色，与 α - 萘酚的乙醇溶液（ 20 μ g/ml ） 0.3ml 同法制得的对照液相 比，不得更深（ 0.03% ）。 （二）盐酸普萘洛尔 游离萘酚的检查 含量测定 （ 一）非水溶液滴定法 ——盐酸卡替洛尔原料药含量测定方法 取本品约 0.5g ，精密称定，加冰醋酸 30ml ，在水浴 上加热溶解，放冷，加醋酐 70ml ，照电位滴定法， 用高氯酸滴定液（ 0.1mol/l) 滴定，并将滴定的结果用 空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（ 0.1mol/l ）相 当于 32.88mg 的盐酸卡替洛尔。 取阿替洛尔约 0.2g ，精密称定，精密加入 0.05mol/l 硫酸 20ml 使溶解，加甲基红 - 溴 甲酚绿混合指示液 3 滴。用 0.1mol/l 氢氧化 钠溶液滴定至溶液为灰紫色。并将滴定结 果用空白试验校正。每 1ml 的硫酸 （ 0.05mol/l ）相当于 26.63mg 的阿替洛尔。 （二）剩余酸中和法 ——剩余酸中和法测定阿替洛尔的含量 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量 （ 约相当于盐酸普萘洛 20mg), 置 50ml 量瓶中， 加 30% 乙醇溶液超声溶解，并稀释至刻度， 摇匀，滤过，精密量取续滤液 3ml ，置 50ml 量 瓶中，用 30% 乙醇溶液稀释至刻度。照紫外 分光光