幽门螺杆菌研究进展7复习课程.ppt

幽门螺杆菌研究进展;一、概述;流行病学 人是幽门螺杆菌的唯一自然宿主，全世界人群 自然感染率50% ，我国约有7亿人感染 2001-2004 ：我国Hp感染率为40%～ 90%，平均59% 现症感染率：42%（广东）～ 64%（陕西） 有报道指出：Hp的感染有明显的季节分布特征，以7～8月份为高峰 ;幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关;H.pylori 的生物学特性 G-微需氧菌，弯曲呈S状或状螺旋状，杆菌 依靠鞭毛运动 黏附性而定植于胃黏膜小凹及其临近表面上皮而繁衍 ; 长1.5～5.0μm，宽0.3～1.0μm 一端有2～6条带鞘鞭毛，鞭毛顶端膨大呈球型 ;Hp对临床微生物实验中常用于鉴定肠道细菌的大多数经典生化实验不起反应。而氧化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、r－谷氨酰转肽酶、亮氨酸肽酶这七种酶反应是作为Hp生化鉴定的依据。 ;Hp的全基因序列已经测出，其中尿素酶基因有四个开放性读框，分别是UreA、?UreB、?UreC?和UreD。UreA和UreB编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单位结构相当。 ;VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的表达情况，又将Hp菌株分成两种主要类型：Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白，Ⅱ型不含CagA基因，不表达两种蛋白，尚有一些为中间表达型，即表达其中一种毒力因子。现在多认为Ⅰ型与胃疾病关系较为密切。 ;H.pylori的致病机理 H.pylori 的定植 毒素引起的胃黏膜损害 宿主免疫应答介导的胃黏膜损伤 感染后胃泌素和生长抑素调节失衡 ;H.pylori的致病因子 毒力因子：黏附素、尿激酶、黏液酶、脂酶、磷脂酶 A、脂多糖、醇脱氢酶、细胞毒素、 60×103热休克蛋白、生物胺等 细胞因子：诱导局部IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、 IL-12、TNF-α、IFN-γ、EGF等产生 自由基：Hp通过对中性粒细胞的趋化、激活、导致呼吸爆发而产生大量自由基 毒力基因：vacA；iceA；cagA;二、H.pylori与胃肠道疾病的关系 ;Hp相关性胃炎的病理特点 黏膜上皮变性 中性粒细胞和慢性炎症细胞浸润 肠上皮化生：Ⅰ型；Ⅱa 型； 非典型增生 腺体萎缩 ;根除Hp感染后 ——胃炎及胃炎活动程度明显 改善，并可阻止肠化发生 机制——通过H+-K+ATP酶上调使H+- K+ATP 酶合成增加，胃酸分泌恢复正常 活性氧损伤DNA消除 ;（二）Hp感染与消化性溃疡病 ;Hp感染 ;（三）Hp感染与胃癌前病变 ;Hp致萎缩、肠化的机制 直接侵袭诱发局部组织损伤 酶、毒素、诱导免疫反应 破坏细胞DNA合成，导致细胞调亡 ;（四）Hp感染与胃癌; 幽门螺旋杆菌感染和胃癌;目前的研究认为Hp是胃癌发生、发展进程的首要推动因子，但主要作用于胃癌前病变的起始阶段，其机制可能涉及胃黏膜微环境变化、细胞增殖动力失调、癌基因、抑癌基因异常等;胃癌发生机制 胃黏膜微环境变化 细胞因子与胃癌 细胞周期调控与胃癌 胃癌相关基因变异与胃癌 端粒酶与胃癌 胃泌素、胃泌素受体、Cox-2与胃癌 ;目前Hp根除治疗与抗氧化剂联用广为看好 Hp根除治疗的防癌效应并不仅仅来源于癌前病变的逆转，重要的是根除Hp后，黏膜炎症的消退，DNA氧化损伤的清除，细胞更新周期的正常化，低泌酸状态的改善以及胃液中vitC分泌增加等一系列明确变化可能对癌症预防更为关键;（五）Hp感染与FD Hp阳性与阴性患者间消化不良症状的发生率、严重程度、胃排空速率、餐后胃松弛水平以及对胃扩张的敏感性均无显著差异 根除Hp后确有部分FD患者消化不良症状得到改善，Hp感染在FD中仍可能占有一定作用 ;（六）Hp感染与GERD 由于Hp感染导致胃体部的炎症而使胃酸分泌减少，在根除Hp后胃酸分泌恢复正常，而使这一倾向得以暴露，这解释了为什么胃体炎明显者在根除Hp后发生GERD危险性增加的原因 ;Hp阳性的GERD长期应用PPI将导致胃体萎缩并增加胃癌发生的危险性，而根除Hp则可使胃体炎消失，甚至部分萎缩逆转 ;Hp只能在特定的胃酸环境中定植，破坏胃黏膜，因此不会影响食管下端括约肌结构和功能，由于Hp感染常会掩盖GERD症状，因此造成“根除Hp会加重GERD”的误解，实际上Hp对GERD并无保护作用，对于需长期服用PPI的GERD患者更需作Hp根除治疗 ;（七）Hp在NSAID相关溃疡中的作用 NSAID使用前根除Hp可减