干扰素不良反应6讲解学习.ppt

长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 治疗前病人教育 -肝病进程和治疗目标 -合适病人和药物选择 -治疗费用 治疗中不良反应处理，提高顺应性 -医护人员主动严密检测和处理病人不良反应 对病人定期随访和监测 认知行为治疗 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 概 述 早→流感样症状（发热、肌肉痛、疲乏） 中→可逆性骨髓抑制（白细胞及血小板↓、血红蛋白↓） 晚→神经系统症状（失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、癫痫和精神病） 使用时常见不良反应 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 郑重-派罗欣 治疗期间需监测指标 血糖 肌酐 尿酸 AST/ALT 碱性磷酸酶 甲状腺功能 胆红素 血红蛋白 WBC 计数 血小板计数 凝血酶原时间 精神症状评估 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 皮肤坏死性血管炎 2010 2007-2 2007-1 干扰素可逆性抑制骨髓作用有关 少数与自身免疫反应有关 大部分程度较轻，无需特殊治疗，停药1-2w内恢复 严重减少者须调整干扰素剂量甚至停药，少数须对症治疗 血液学不良反应 白细胞↓（中性粒细胞↓和淋巴细胞↓） 血小板↓ 贫血 多 见 严重贫血 主要见于干扰素和利巴韦林联合治疗 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 白细胞减少 初期2-4w白细胞↓↓ 第1w白细胞↓至40%-60%，后趋于稳定 停药/间歇5d以上用药，白细胞迅速恢复 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 中性粒细胞减少 中性粒细胞 计数中位数(×109/L) 时间（周） BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 1.5 1 2 2.5 3 3.5 0.5 0 PEGASYS? 180 μg + 安慰剂 IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林 PEGASYS? 180 μg + 利巴韦林 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 中性粒细胞↓频率↑↑（减量给药常见指征） 治疗2w内→中性粒细胞计数↓↓→随后4-6w（聚乙二醇化干扰素达稳态浓度后）维持稳定→治疗停止后中性粒细胞计数快速回升基线水平（8w内） 中性粒白细胞减少 使用聚乙二醇干扰素 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 中性粒细胞减少(处理) 1200/μL 口服生血细胞药(利血生) 750-1000 无需调整 G-CSF, 延长间隔期 ＜750/μL 135－90mcg 暂停派罗欣 ＜500/μL 暂停派罗欣 粒细胞数 临床试验处理 推荐处理 中性粒细胞↓最让人担心后果→潜在↑感染并发症危险 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 中性粒细胞计数较淋巴细胞计数↓程度更明显 与标准干扰素相比，聚乙二醇化干扰素对中性粒细胞计数影响更显著 中性粒细胞减少(处理) 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 血小板减少 罕有报道 注意重视，特别对慢丙肝，必要时停用干扰素和选激素治疗→免疫介导血小板↓得到改善 干扰素可使血小板计数↓10%-50% 干扰素抑制骨髓造血功能 血小板滞留于毛细血管有关 免疫介导血小板↓而致血小板计数↓↓ 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 肝脏是人类血小板生成素（TPO）产生主要器官，干扰素使用过程中血小板↓与TPO产生过程中转录和分泌受阻有关 慢性肝病中，TPO水平与患者病情有关→随肝脏损害和纤维化程度加重，TPO随之↓→肝硬化患者用干扰素更易致血小板↓ 血小板减少 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 2009-01 2010-06 血小板计数 中位数(×109/L) 时间（周） BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 200 0 100 PEGASYS? 180 μg + 安慰剂 IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韦林 PEGASYS? 180 μg + 利巴韦林 血小板减少 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 100,000/uL 50,000 -80,000 50,000/uL 25,000/uL 口服生血小板药 无需调整 GM-CSF, 延长间隔期 90mcg rhIL-11/暂停派罗欣 暂停注射 PLT 临床试验 推荐处理 血小板减少(处理) 长效干扰素治疗慢乙肝不良反应及处理 ALT升高原因 其他慢性肝病→脂肪肝和酒精性肝病 合并其它病毒性肝炎→甲肝、戊肝 感染其它非肝炎病毒→CMV 同时服