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Q
P2Y12拮抗剂与PP作用新探
Q
P2Y12拮抗剂与PP相互作用的困惑
存在分歧的研究结论
联用PPl会影响
联用PP|不会影响
氯吡格雷心血管
氯吡格雷心血管
保护作用
保护作用
ˇPMHo,etal.2009
√ COGENT研究2010
√ Juurlink,etal.2009
√ TRITON-TIM38亚组分析2010
√ Aubert;etal.2008
√Ray,etal.2010
√Dunn,etal.2008
v Gaspar, et al. 2009
Lima JP. Brophy JM. BMC Med. 2010: 8: 8
Q
药代学根源:竞争共同代谢途径
cYP2c19酶:氯吡格
BcB1调控
雷与PP的共同代谢途
径,PP|可竞争性抑制
药物吸收分布
CYP2C19活性
肝脏主要代谢酶:
细胞色素P450
降低活性氯吡格雷血药
(CYP3A4, CYP2C19)
浓度
ADP受体
降低血小板聚集抑制率
(P2RY12)
缺血性事件率可能上升
Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, et al. N Engl J Med. 2009; 360: 363-75.
Q
药效学表现:
PP与氯吡格雷联用,减低抗血小板作用
OCLA研究应用ⅥAs卩方法检测PR|*显示:奧美拉唑与氯吡格雷联用
显著减弱氯吡格雷对血小板P2Y12的抑制作用
-5
aOmeprazole(n=64)
a35
-433
ⅥAsP:血管扩张刺激磷蛋白磷酸化;PR:血小板反应指数
Q
顺理成章的临床结局
PP与氯吡格雷联用,增加心血管不良事件
项回顾性队列研究表明:ACS患者岀院后PP与氯呲格雷联用,增
加死亡或复发ACS的风险
0.70
Neither clopidogrel nor PPl
PPl without clopidogrel
Clopidogrel + PPl
lopidogrel without PP
040
叫凵
0901802703604505406307208109009901080
出院后随访时间(天
Ho PM. et al. JAMA. 2009: 301(9
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