3.1 熔点病理生理学.pdf

一、熔点测定法 （一）基本概念 熔点系指按照规定的方法测定，物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或 在熔化时自初熔至全熔的一段温度。“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显 液滴时的温度；“全熔”系指供试品全部液化时的温度。熔融同时分解是指供试品在一定温 度下熔融同时分解产生气泡、变色或浑浊等现象。 熔点是物质的物理常数，测定熔点可鉴别药物，也可反映药物的纯杂程度。如果药物的 纯度变差，则熔点下降，熔距增长。因此，熔点是药品的重要物理常数，多数固体原料药都 需作熔点测定。测定熔点的药品，应是遇热晶型不转化，其初熔点和终熔点容易分辨的药品。 （二）测定方法 1.仪器用具 熔点测定的装置如图1 所示，仪器用具包括： （1）容器 供盛装传温液用。可用b 形管、烧杯或其他适宜容器。 （2 ）搅拌器 玻璃棒或磁力搅拌器等。 （3 ）温度计 供测定传温液的温度及供试品的熔点用。《中国药典》规定使用分浸型、 具有0.5℃刻度的温度计，温度计应预先用熔点测定用对照品进行校正。 （4 ）毛细管 熔点测定用毛细管（简称毛细管），供放置供试品用。毛细管应由中性硬 质玻璃制成，长9cm 以上，内径0.9～1.1mm，壁厚0.10～0.15mm，一端熔封。装入供试品 的高度应为3mm。 （5 ）加热器 用于加热传温液，加热速度应可以控制。 （6 ）传温液 熔点在80℃以下者，用水；熔点在80℃以上者，用硅油或液状石蜡。 2.测定方法 依照待测药物的性质不同，《中国药典》2005 年版测定熔点的方法有三种 方法：第一法用于测定易粉碎的固体药品；第二法用于测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、 1 脂肪酸、石蜡、羊毛脂等；第三法用于测定凡士林或其他类似物质。当各品种项下未注明时， 均系指第一法。这里仅介绍第一法。 测定前，取供试品适量，研成细粉，除另有规定外，应按照各药品项下干燥失重的条件 进行干燥。若该药品不检查干燥失重、熔点范围低限在 135℃以上、受热不分解的供试品， 采用 105℃干燥；熔点在 135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过 夜或用其他适宜的干燥方法干燥，如恒温减压干燥。 测定时，分取供试品适量，置熔点测定用毛细管中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻 璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数 次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为 3mm。另将温度计放入盛装 传温液的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm 以上；加入传温液以使传 温液受热后的液面恰好在温度计的分浸线处。将传温液加热，俟温度上升至较规定的熔点低 限约低 10℃时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上（可用橡皮圈或毛细 管夹固定），位置须使毛细管的内容物恰好在温度计汞球中部。继续加热，调节升温速率为 每分钟上升 1.0℃~1.5 ℃，加热时需不断搅拌，使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔 至全熔时的温度，重复测定3 次，取其平均值，即得。 测定熔融同时分解的供试品时，方法如上所述，但调节升温速率应使每分钟上升2.5℃～ 3.0 ℃；供试品开始局部液化时（或开始产生气泡时）的温度作为初熔温度；供试品固相消 失全部液化时的温度作为全熔温度。遇有固相消失不明显时，应以供试品分解物开始膨胀上 升时的温度作为全熔温度。某些样品无法分辨其初熔、全熔时，可以其发生突变时的温度作 为熔点。 3.注意事项 （1）测定熔点时，应注意毛细管的规格大小。由于毛细管内装入供试品的量对熔点测 定结果有影响，若内径过大，全熔温度会偏高，故毛细管的内径必须符合药典规定。 （2 ）温度计必须经过校正，最好绘制校正曲线，否则会影响测定结果的准确性。熔点 测定用对照品通常有以下几种：香草醛83℃，乙酰苯胺116℃，非那西丁136℃，磺胺 166℃， 茴香酸 185℃，磺胺二甲嘧啶200℃，双氰胺210.5℃，糖精钠229 ℃，咖啡因237 ℃，酚酞 263 ℃。校正时，用待校温度计按规定方法测定选取的校正用对照品的熔点，温度计读数与 对照品规定值之差即为校正值。然后，在同一条件下测定供试品的熔点，将其读数经校正值 校正，即得实际熔点。 （3 ）应用不同传温液测定药物熔点时，对某些供试品所得的结果可能不一致。因此必 须按药典规定选择传温液。