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第十三章 抗精神失常药 1 、精神： 指心理活动，它包括感觉、 思维、情感、意志、行为和语言等基 本过程。 2 、精神失常： 是一类由多种原因引起 的精神活动障碍的疾病。包括： B 躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想 丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂 为代表。 C 抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极 厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪 嗪为代表。 D 焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、 震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为 代表。 A 精神分裂症 以思维障碍、情感障碍为最常见， 临床表现为病人思维缺乏逻辑性， 语言不连贯，还出现各种幻觉、 妄想。治疗以氯丙嗪为代表。 总称为情感性精神病 3 、抗精神失常药：能够治疗精神 失常的药物。根据临床用途，分 四类：抗精神病药、抗躁狂症药、 抗抑郁症药及抗焦虑症药。 ①中脑 - 边缘系统通路 ; ②中脑 - 皮质通路 : 与精神、情绪、行 为活动有关； ③黑质 - 纹状体通路 : 控制锥体外系运 动功能，协调肌肉的随意运动； ④下丘脑 - 垂体通路 : 与调控下丘脑垂 体前叶激素分泌有关。 脑内 4 条ＤＡ能神经通路： 1 、定义： 在清醒状态下能消除精神病人幻觉、 妄想、躁狂等症状的药物。 2 、分类： 根据化学结构的不同，可将其分为： （ 1 ）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （ 2 ）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （ 3 ）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （ 4 ）其他类药，如氯氮平。 〔构效关系〕 1 、 基本化构是由 S 、 N 原 子联结两个苯环而成的三 环化合 物； 2 、 N 10 上 -H 被其他基团取 代，才有抗精神病作用； 3 、 C 2 上 -H 被 -CH3 取代，作 用加强。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（ Chlorpromazine ） 又称冬眠灵（ Wintermin ） 【体内过程】 （ 1 ）口服吸收不规则 ,2-4h 达峰； （ 2 ）脂溶性高 , 易透过血脑屏障 , 丘脑、 海马等部位浓度高； （ 3 ）主要经肝药酶代谢； （ 4 ）原形物及代谢物由肾排。 (1) 安定作用： 感情淡漠，对周围事物不感 兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉 醒。易产生耐受性。 【药理作用】 主要是阻断 DA-R ，还可阻断α -R 和 Ｍ -R 。 1. 对中枢神经系统的作用 机理： 与阻断 α 1 -R 和 H 1 -R 有关。 (2) 抗精神病作用： 可消除幻觉、妄 想、躁狂等症状，生活自理，恢复 理智。需长期服药，无耐受性。 病因： 与大脑内 DA 能神经功能过强有 关，使 DA-R 中 D 2 Ｒ密度过高， DA 与 D 2 Ｒ结合产生兴奋Ｒ作用。 [ 机理 ] 氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮 质和中脑—边缘系统通路中 D 2 Ｒ 而发挥抗精神病作用。 氯丙嗪是 D 2- R 的阻断剂。 (3) 镇吐作用： 有强大的镇吐作用。但对 晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 作用特点： （ 1 ）小剂量能选择性抑制延脑催吐化 学感受区（ CTZ ）的 D 2 -R 。 （ 2 ）大剂量直接抑制呕吐中枢。 (4) 影响体温调节： 抑制下丘脑体温调节 中枢，使体温调节失灵，体温随环境温 度的变化而升降 。 特点： 对正常或发热的体温均可降 低，在低温环境（如冰敷）下，可 使体温降至34℃左右。 (5) 加强中枢抑制药的作用： 氯丙嗪 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药 及乙醇的作用。合用时，应适当减少 后者的用量。 2 ．自主神经系统的影响 (1)α - R 阻断作用：降低血压。 机理： ①阻断 α -R ，翻转 AD 的升压效应；② 抑制血管运动中枢；③直接扩张血管。 Q A ：氯丙嗪引起的血压 降低能否用 AD 升压？ (2) 阻断 M-R 作用： 大剂量出现口干、 便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留 等不良反应。 3 ． 内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的 D 2 受体，使 垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子 -- 催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ ACTH ） 生长素分泌 机理：下丘