《国家卫生部肝癌治疗规范内科部分解读》经典培训课件.ppt

亚砷酸注射液治疗HCC 2004年，已经获得国家食品药品监督管理局（SFDA）批准亚砷酸注射液增加晚期肝癌的适应证，成为第一个通过多中心临床研究证明有效而获得批准治疗肝癌的系统化疗药物。 在临床应用时,应选择适当的患者，注意积极防治不良发言，特别是肝肾毒性。 奥沙利铂治疗HCC 近年来，奥沙利铂 (OXA)等新一代的化疗药物相继问世和应用，使得胃肠癌化疗进步明显，预后显著改善，推动和启发了肝癌化疗的研究，使肝癌不适合系统化疗的传统观念受到挑战和质疑。 国内、外已进行了一系列的临床观察和Ⅱ期研究,均提示含OXA的方案治疗肝癌有效，客观有效率有所提高，能够控制病情发展，减轻症状，可能延长生存，因而广受重视。 奥沙利铂治疗HCC 2010年新公布了EACH研究，即FOLFOX 4方案与单药ADM对照用于不适于手术或局部治疗的晚期肝癌患者姑息性化疗的国际多中心Ⅲ期临床研究，业已证明含OXA的联合化疗可以为晚期HCC患者带来较好的客观疗效、控制病情和生存获益，且安全性好。 该项研究得到了国际国内学术界的高度重视，改变了晚期HCC系统化疗长期缺乏标准方案的现状，引起肝癌治疗观念的重大变革。 奥沙利铂治疗HCC 目前认为，HCC是对含OXA等新一代化疗方案具有一定敏感性的肿瘤。对于没有禁忌证的晚期HCC患者，系统化疗明显优于一般性支持治疗，不失为一种可以选择的治疗方法。 主要适应证： 合并有肝外转移的晚期患者； 虽为栓塞化疗者，如肝脏弥漫性病变或肝血管变异； 奥沙利铂治疗HCC 合并门静脉主干或下腔静脉瘤栓者； 多次肝动脉栓塞化疗（TACE）后肝血管阻塞以及或介入治疗后复发的患者。当然, 系统化疗应当严格掌握临床适应证，及时评估疗效，密切监测和防治不良反应。 原则上,具有以下情况之一的肝癌不宜进行系统化疗: ECOG>2分, Child-Pugh>7分；WBC<3.0×109/L或N <1.5×109/L,BPC<60×109/L，Hb<90g/L；肝、肾功能明显异常，有关指标>正常值的2倍；并发感染、发热，出血倾向和肝性脑病。 欧美与亚洲 HCC的差异 一般认为, HCC的高度异质性是东、西方晚期HCC患者生存率明显差异的主要原因。 欧美与亚洲地区的HCC在病因学、分期、生物学恶性行为、诊治（治疗观念和临床实践指南）以及预后等方面都存在明显差异;因此,有学者认为可以看作是”两种病”。 HCC治疗面临的挑战 同一位患者、同一个脏器多、同时并存着两类疾病，病情复杂,互相影响，恶性循环 : 高度侵袭性的肝脏原发性肿瘤: 起病隐袭，生长迅速，倍增时间3个月； 极易侵犯脉管和转移播散。 肝炎和肝硬化: 约80%的患者合并病毒性肝炎，常为活动性或形成纤维化，肝功能受损，往往失代偿； 肝硬化结节，造成常是多中心发生肿瘤。 晚期HCC的系统化疗 系统化疗是临床常用的姑息性治疗手段； 文献报告系统化疗的单药或联合化疗的有效率均较低；缺乏标准的治疗药物和方案； 2010前，仅个别研究提示：与BSC相比，系统化疗可以延长晚期HCC患者总的生存时间，但是缺乏更高级别的EBM证据表明具有生存获益。 晚期HCC的系统化疗 HCC对传统的化疗药物存在着原发耐药： 传统化疗药物的RR波动在0-25%;对于晚期HCC, 尚没有化疗方案能够获得＞5%的5年生存率; 肝细胞存在天然的多药耐药性：MDR-1基因/P-糖 蛋白过度表达； 肝功能损害，肝细胞对药物的代谢解毒作用较差， 限制了最适给药剂量。 在晚期HCC既往的系统化疗中，铂类、氟尿嘧啶类和蒽环类药物最为常用: PDD、5-Fu和DOX是最重要的三种传统药物; 三种药物可以单独应用,但是常常相互联合，或与其他药物组成不同方案使用； 对于心、肝、肾功能不全的患者，三药的应用受到明显限制。 HCC既往系统化疗:三板斧 HCC既往的系统化疗研究 多项Ⅰ- Ш期临床试验： 单药: DOX，PDD，5-Fu,，Nolatrexed … 联合方案: PIAF，EADM+PDD+UFT/LV … ORR:普遍较低，一般<10-20%，且无明显的生存获益； 往往存在严重的毒副反应； 可以激活HBV or HCV，导致重新复制。 既往系统化疗研究的问题 由于时代和科学发展的局限性,整体研究水平低; 大数是IIT研究,缺乏严格的监察,操作和质量控制存在问题; 主要研究者(PI)大多是肝病专