11. T淋巴细胞（二）T淋巴细胞介导的细胞免疫应答.pdf

T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 —— T细胞对抗原的识别 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 杀伤性T细胞给肿瘤细胞的 “死亡之吻” T细胞对抗原的识别 ❖ 初始T细胞膜表面抗原识别受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC 分子复合物特异性结合的过程。 ❖TCR-抗原肽-MHC分子 ❖MHC restriction ，MHC限制性。 APC与T细胞相互作用 参与T-APC相互作用的主要分子 Kuby Immunology 7th, P360 辅佐分子的作用 ❖ 稳定TCR-pMHC三元体结构，拉近T细胞与APC间的距离，促 进细胞间相互作用。 ❖ 通过相关蛋白激酶，参与传递抗原识别信号及协同刺激信号。 ❖ 参与形成免疫突触。 突触 ❖ 突触：神经元之间通过神经递 质进行信号交流的一种结构。 免疫突触 ❖ 免疫突触SMAC ：多分子激活聚合体，super-molecular activation cluster。 • 中央SMAC ：包括TCR-pMHC复合物的各种信号分子，cSMAC。 • 周边SMAC ：整合素家族的黏附分子，pSMAC。 免疫突触 Kuby Immunology 7th, P360 cSMAC pSMAC TCR/CD3 Adhesion Coreceptors CD4 or CD8 molecules Costimulatory receptors LFA-1/ICAM-1 (CD28) LFA-3/CD2 参与T-APC相互作用的主要分子 Kuby Immunology 7th, P360 免疫突触形成的三个阶段 •绿色：TCR—pMHC •红色：LFA-1—ICAM-1 秒 分钟 小时 黏附因子间发生配接，T-APC发生相互作用。 免疫突触形成的意义 ❖ 使胞内信号分子多聚化，全面启动胞内信号传导。 • 稳定的超分子结构使多个TCR分子成簇，以平行的方式传递T 细胞的活化信号，使T细胞完全活化。 • 在免疫突触的微结构域中，缩小了T-APC相互作用的空间，使 TCR有连续被触发的机会。 • TCR-pMHC复合物向中心移动，可使之浓缩100倍左右，而且 T细胞受力均衡，基本不会移动。 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 —— T细胞的活化 T淋巴细胞活化涉及的分子 ❖ 双信号 • 第一信号 • 第二信号 ❖ 细胞因子 • IL-2、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IFN-g等 T细胞活化的双信号 T细胞活化的 “第三信号” Normal