血液学多发性骨髓瘤讲课教案.ppt

?????????????????????????????????????????????????? 　 ?????????????????????????????????????????????? 火焰状细胞是浆细胞内沉集了一些免疫球蛋白，且多见于IgA型多发性骨髓瘤。 Russell小体是浆细胞浆内的圆形小体，是浆细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体。如胞浆内充满此小体，核常被挤到一傍，称为葡萄细胞(grape cell)或称mott细胞 (桑椹状细胞)。Russell小体在染色中有时会溶解，以致染成淡黄色或形成空泡。 Dutcher小体是一种含于核内的PAS阳性包涵体，经染色后，较核染色为淡，可在约7%的骨髓瘤患者中见到，以IgA型骨髓瘤较多见 瘤细胞分型 原始细胞型 幼稚细胞型 中间或过度型 小浆细胞型 原始浆细胞 幼稚浆细胞 成熟浆细胞 三、病理活检切片检查 浆细胞增殖种类 间质型 簇片－间质型 结节－间质型 结节型 塞实型 四、血清及尿液M蛋白检验 【病理生理】 M蛋白有三种类型： (1) 完整的免疫球蛋白分子，其轻链 具有一种抗原性,不是κ即为λ链 (2) 仅有过剩的重链片段而无相应轻链, 产生 “重链病” (3) 游离的κ或λ链，即B-J蛋白 1. 血清蛋白电泳 高球蛋白血症是本病重要特点之一 , 是M蛋白（monoclone protein）增高所致。在电泳的γ区带之前 (间) 或 β 、 α2 间可见单峰。 多发性骨髓瘤 (multiple myeloma，MM) 浆细胞病 ①骨髓瘤（孤立性、多发性、髓外骨髓瘤、浆细胞性白血病）； ②原发性巨球蛋白血症； ③重链病（λ、α及μ）； ④原发性淀粉样变性； ⑤反应性单株免疫球蛋白质增多症，可继发于慢性炎症，自体免疫性疾病和肿瘤； ⑥意义未明的单克隆免疫球蛋白血症。后者除有M蛋白外并无临床表现。病情可能是良性的，也有个别多年后转化为骨髓瘤或巨球蛋白血症（macroglobulinemia）。 27岁男性， 主诉纳差乏力3个月，夜尿增多1月余入院。患者3月前无明显诱因自觉食欲不佳，伴心慌乏力。 1月余来夜尿增多，3-4次/夜。 超声：双肾大小正常，皮质回声增强，膀胱壁毛糙。为进一步诊治入住我院。患者自发病以来，精神可，食欲差，睡眠不佳，大便正常，小便如前述，体重3月来降低8公斤。 既往史、个人史及家族史：无特殊。 入院查体：腹软无压痛，肝脏肋下3指可及，质软无触痛。 病例分析 入院以后行骨髓穿刺涂片检查： 骨髓增生活跃，G=56%，E=1%，G/E=56：1。骨髓瘤细胞占32.5%。胞体大，核圆或椭圆，偏位，染色质均匀，核仁多为1个，胞浆量多，初浆区消失。粒系无明显异常。红系各阶段比例明显减少，红细胞呈缗钱状排列。淋巴细胞比例，形态大致正常。 颅骨片：提示颅骨穿凿样改变。 【概述】 多发性骨髓瘤 (MM) 是骨髓内一种浆细胞株克隆恶性增生的恶性肿瘤 发病情况： 发病率: 我国 1/10万 , 美国白人 4/10万 , 美国黑人 9/10万 MM发病年龄大多在 50-60岁之间, 40岁以下少见 , 男女之比约为2:1 MM占所有癌症比例 1% , 而在血液系肿瘤中占10%左右 0 10000 20000 40000 30000 50000 60000 病例数 1999年美国东部血液系统肿瘤新发病例 56800 13700 10100 7800 7200 4700 4500 3100 NHL MM AML CLL HD 其他 AL CML ALL 现认为白介素-6 (IL-6)是骨髓瘤的生长因子 , 它促进骨髓瘤细胞增生 , 抑制骨髓瘤细胞凋亡。 【病因及发病机制】 ◆ 电离辐射和化学制品 ◆遗传学突变 ◆ 细胞因子 ◆ 人类疱疹病毒8（HHV-8） ◆ 肿瘤血管形成 【MM特征】 骨髓被恶性浆细胞取代 骨质被破坏、异常免疫球蛋白大量生成 通过多种机制产生临床症状与体征 【临床表现】 早期无症状 瘤细胞达0.2×1012个（200g） 每天分泌M蛋白2~6g 症状明显时 瘤细胞达1×1012个（1000g） 每天分泌M蛋白10~60g 晚 期 M蛋白80g/L 多见于腰骶部、头颅、骨盆、锁骨、肋骨等扁骨部位，四肢长骨较少，少数患者有肩关节或四肢关节痛。 多发性骨髓瘤浸润形成的局部