第三抗体3培训教材.ppt

第三章 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）;第一节??? 免疫球蛋白的结构与类别;1.抗体（antibody，Ab）;;具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 Ig=Ab+化学结构类似物 Ab=Ig Ig ≠ Ab ;免疫球蛋白的水解片段;;（三）意义 1.有利于阐明Ig的结构及生物活性 2.有利于生物制品的生产和纯化，避免超敏反应的发生。; 由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。 重链 轻链;;（一）重链与轻链 1.重链（heavy chain，H链） 450～550个氨基酸残基，分子量约55～75kD。 根据Ig重链抗原性的差异，Ig可分为五类 即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE， 相应H链为γ、 μ、 α、 δ及 ε链。;;2. 轻链 轻链为重链的1/2，约由214个氨基酸组成。 根据轻链的不同，分为κ、λ两型。 正常人血清Ig的κ:λ=2 :1 天然的Ig单体结构中，两条重链同类，两条轻链同型。; （二）可变区和恒定区; 1.可变区（variable region，V区） 近N端的1/2 L链和1/4（或1/5）H链，氨基酸的组成及序列变化较大，而得名。 ⑴ 高变区（hypervariable region，HVR） V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个，H链3个。 因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故又称互补性决定区（complementarity determing region，CDR）;;;不同Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点，也称为Ig分子的独特型或独特型决定簇。 超变区、互补性决定区和独特型决定簇指的是Ig分子中的同一结构部位，只是从不同的角度阐述而已。;;⑵骨架区（framework region，FR） Ig分子V区超变区之外的部位，其氨基酸组成及排列相对保守。 作用：主要是稳定CDR的空间构型，以利IgCDR与抗原表位精细的特异性结合。;2.恒定区（constant region，C区） 近C端的1/2 L链及3/4（或4/5）H链。 氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。;（三）其他结构 1.J链（jioning chain，J链） 由浆细胞合成。 主要作用：在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体，起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。;;2.分泌片（secretory piece，SP） 由粘膜上皮细胞合成。 是分泌型IgA（SIgA）的结构成分。 作用：保护SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送的作用。;;; ;二.同种异型（allotype） 同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异 (genetic markers---遗传标志) 。 Gm因子：Gm1～30 Am因子：A2m1，A2m2 Km因子：Km1，Km2，Km3 三.独特型（idiotype） 在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。;; ４.免疫球蛋白的功能区（结构域）; Β桶状结构或β三明治结构;; （二） V区的功能 ----- 识别并特异性结合抗原 抗体分子： 单体（IgG, IgE) --- 2价 二聚体(分泌型IgA) --- 4价 五聚体(IgM) --- 10价（5价） 实际意义: a.中和效应 --- 中和毒素和病毒 b.与Ag结合 --- 促吞噬细胞吞噬; （三） C区的功能 1.激活补体系统 Ab(IgM、IgG) + Ag ? C1q ? 补体经典途径 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物 ? 补体旁路途径 2.介导免疫细胞活性 (1).调理作用（opsonization）：IgG + 抗原(颗粒性) ? FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）? 促吞噬细胞吞噬； (2).抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：IgG + 抗原(靶细胞) ? Fc γR（NK 细胞）? 杀伤靶细胞； (3).介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。;;;;（四）铰链区（hinge region） 位于CH1～CH2之间。富