医药开题报告.pdf

篇一：中国医药研究学士论文开题报告书 中国医药研究学士论文开题报告书 浙江医学院 研究生学士论文开题报告书 学 号： t201410010417 姓 名： 张娟 导师姓名： 王跃嗣 研究方向： 病理生理学 论文题目： 血清 tlr4 及肠型脂肪酸结合蛋白在 nec 早期制造中的临床意义 院( 系 ) ： 浙江医学院 入学时间： 2012 年 6 月 1 日 开题时间： 2014 年 2 月 24 日 二○一四 年 二 月 二十四 日 一、立论依据 ( 包括研究意义、美洲外研究现状情况，并附主要参考文献及出处 ) 对人体研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意义 ; 对应用人体研究，着重结合学科前沿、围绕医学发展和社会发展中的重要科技问题，论述其 应用情景。 ( 一 ) 研究意义： 新生儿坏死性小肠结肠炎 (nec) 是新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症， 以早产儿、 小于 胎龄儿发病者较多，在 nicu 患儿中的发病率高达 10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床 以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部 x 线平片以肠壁囊样积气为特征， 肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固性坏死，粘膜下层弥漫性出血或坏 死，严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。 目前有很多实验用于制造 nec 。除了可以根据临床表现制造外，腹部 x 线片是最常用的辅助 检查实验，虽然其用于制造 nec 的特异度较高，但对于早期制造 nec 帮助不大，目前也有很 多关于 il-8 、il-10 、il-1 受体拮抗剂等生化指标用于制造 nec 的研究，但缺乏较好的用于 早期制造 nec 的血生化指标。 tlr 是由 nomuria 等在哺乳动物体内实验与果蝇 toll 蛋白相似 的一种蛋白。 tlr 在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病的发病机制中起重要作 用， 目前研究实验 tlr 参与肿瘤、 肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。 在人类体内实验的 tlr 家族共有 10 个成员，其中 tlr4 是近年来研究较多的其中一个， tlr4 主要表达在内皮细胞、 巨噬细胞、中性粒细胞及 dc 上。 i-fabp 是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质，占成熟的细胞基质蛋白的 2%。 肠缺血早期仅有黏膜受累时即可因为细胞通透性升高而导致 ifabp 释放入血，具有较好的器 官特异性。 本研究旨在通过检测 nec 患儿血清中的 tlr4 及肠型脂肪酸结合蛋白， 监测其在 nec 中的动态 变化，作为 nec 严重程度的生化指标，可为辅助制造 nec 提供依据，达到早期干预的目的。 ( 二 ) 美洲外研究现状情况： 1、tlr4 上调导致 nec 发生的机制研究 1) 、与 lps 结合后， 被激活的 tlr4 可以通过髓样分化因子 88(myd88) 依赖性和非依赖性两个 途径介导炎症因子的释放。其中 myd88 依赖性途径主要介导 nf-kb 活化和细胞因子产生，而 myd88 的非依赖性途径主要诱导 lps 的干扰素 (ifn) ，以及干扰素诱导蛋白 10(ip10) 基因、糖 皮质激素衰减反应基因 16(garg-16) 、干扰素调节基因 1(irg-1) 的表达和 dc 的成熟，激活下 游 nf-kb 、 c-jun 氨基末端激酶 (jnk) 和促分裂原活化蛋白激酶 (mapk)p38 信号通路，诱导促 炎症因子如白细胞介素 -1(il-1)6 、 12 和