哌拉西林他唑巴坦较哌拉西林舒巴坦的优势比较定稿20110609[2].doc

PAGE PAGE 4 “哌拉西林钠/他唑巴坦钠”较“哌拉西林钠/舒巴坦钠” 的优势比较 整理时间：2011-06-09 国内外上市情况 他唑巴坦（TAZ）属半合成青霉烷砜类衍生物，在舒巴坦的C2的3β-甲基位增加了一个三氮唑环，为日本大鹏药品工业株式会社于二十世纪八十年代研制，后由美国Lederle公司开发出哌拉西林/TAZ复合制剂[1]。哌拉西林钠/他唑巴坦钠于1992年在法国首先上市，此后陆续于美国、欧洲各主要国家、日本、新加坡等各国上市销售，1998年10月在中国上市[1,2]。美国胸科学会/感染学会指南推荐：哌拉西林/他唑巴坦可作为中重度医院获得性肺炎（HAP）、吸入性肺炎（VAP）、多重耐药菌株（MDR）、铜绿假单胞菌感染的首选抗生素之一。此外，腹腔内感染、粒细胞缺乏伴发热、导尿管相关尿路感染、糖尿病足溃疡感染等多个初始经验用抗生素指南均推荐哌拉西林/他唑巴坦为一线选择。 哌拉西林/舒巴坦复方为中国自主研发的新抗生素复方，于2005年仅在中国上市[3]，是中华医学会呼吸病学分会在《社区获得性肺炎诊断和治疗指南（草案）》中推荐治疗重症CAP初始经验性抗生素选择之一。但未在国外进行充分、系统的临床试验研究，更未获得全球主流医药市场如美国、欧洲各主要国家、日本等国的上市批准。 产品特点对比 哌拉西林钠/他唑巴坦钠 哌拉西林钠/舒巴坦钠 抗菌谱 哌拉西林/他唑巴坦较哌拉西林/舒巴坦的抗菌谱更广。 耐药细菌按Richmond-Sykes的分类，G+杆菌产生的β-内酰胺酶分别由质粒介导和染色体介导，前者包括TEM(Class C)、OXA和PSE(Class E)；后者包括头孢菌素酶(Class A)、青霉素酶(Class B)和广谱酶(Class D) [4]。与哌拉西林联合抗菌时，他唑巴坦的抗菌谱最广且活力最强，舒巴坦次之，克拉维酸较差[5、6]。 他唑巴坦对质粒介导的β-内酰胺酶有明显的抑制作用，较舒巴坦强，对染色体介导的ClassA酶有抑制作用[4]。近千种A类酶中仅发现30余种酶对他唑巴坦不敏感。对C和D类酶有一定的抑制作用[1,2]。 舒巴坦对质粒介导的β-内酰胺酶有明显的抑制作用，对染色体介导的Class A酶仅有微弱的抑制作用[4]。 他唑巴坦对A类酶的抑制作用较舒巴坦更有优势，而A类酶是目前发现种类最多、临床最常见的β-内酰胺酶，已经发现了近千种基因亚型[1]。应用TAZ复方制剂克服我国当前产酶菌耐药仍为一种有效的方法。调查北京2003-2007年间革兰阴性菌的耐药率显示，不动杆菌属、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、嗜麦芽寡养单胞菌对哌拉西林的耐药率分别是76.3%，65.0%，73.2%，69.2%，69.4%，加入TAZ后分别降至42.9%，30.8%，20.7%，27.7%，30.6%[7]。 他唑巴坦对金葡菌产生的青霉素酶、革兰阴性杆菌产生的TEM、SHV等质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶均有强力的抑制作用[8,9]。 对于常见的病原菌来说，哌拉西林钠/舒巴坦钠和哌拉西林钠/他唑巴坦钠的体外抗菌活性相似。但治疗产AmpC酶的病原菌，应考虑选用哌拉西林钠/他唑巴坦钠[4]。 他唑巴坦能有效抑制革兰阳性菌产生的各种质粒介导的β-内酰胺酶，此外，他唑巴坦也抗克雷伯菌、变形杆菌和拟杆菌产生的染色体介导的β-内酰胺酶以及葡萄球菌产生的青霉素酶。同时他唑巴坦还可使普通变形杆菌和摩根变形杆菌失活[10]。 抗菌活性 同配比的哌拉西林/他唑巴坦抗菌活性强于哌拉西林/舒巴坦。 哌拉西林/他唑巴坦（2:1、4:1、8:1）配比可使哌拉西林的抗菌作用增效4-32倍；而哌拉西林/舒巴坦（2:1、4:1、8:1）配比使哌拉西林的抗菌作用增效1-8倍。同配比的哌拉西林/他唑巴坦和哌拉西林/舒巴坦抗菌效果比较，哌拉西林/他唑巴坦均优于哌拉西林/舒巴坦，结果均为P＜0.05，差异显著[11]。 哌拉西林+舒巴坦(4:1)可使哌拉西林的抗菌作用增效4倍；哌拉西林+他唑巴坦(4:1)可使哌拉西林的抗菌作用增效4-16倍。 对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌，哌拉西林/他唑巴坦的抗菌活性为哌拉西林/舒巴坦的4倍；对产ESBLs肺炎克雷伯菌，前者为后者的2倍。 结论：4:1同配比下，哌拉西林/他唑巴坦的体外抗菌活性优于哌拉西林/舒巴坦[12]。 诱导细菌产酶的能力 诱导细菌产酶的能力：他唑巴坦＜舒巴坦＜克拉维酸 他唑巴坦诱导细菌产生酶的作用明显低于其它β内酰胺酶抑制剂（克拉维酸及舒巴坦）。在减少耐药性产生方面，他唑巴坦较其它β内酰胺酶抑制剂更有优势[13]。 临床疗效 哌拉西林/他唑巴坦临床应用更为广泛，疗效得到国内外大量多中心随机对照临床研究证实，多个指南推荐其为院内不明致病菌感染起始经验治疗的一线选择。 哌拉