血液患者侵袭性真菌感染诊治策略.ppt

入选标准 男性和女性18岁以上不论因何种血液病而接受异基因HSCT的患者并在过往12个月曾确诊/疑似IFI感染（根据2002 EORTC/MSG的一致标准） 排除标准 严重疾病（其他非基础疾病） 接合菌感染病史 血清GM抗原检测阳性(比率≥1.0） 有活性真菌疾病证据 曾经应用伏立康唑治疗IFI失败 Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010 伏立康唑预防用药在化疗后48小时内即开始应用，持续至少100天 任一方案 PO 起始剂量400mg PO q12h 2次 维持剂量200mg PO q12h 或IV 起始剂量6mg IV q12h 2次 维持剂量4mg IV q12h 起始剂量后IV和口服剂型可转换 100天预防用药可再延长最长达50天，如果 第100天开始强的松(≥0.2mg/kg)，莫罗莫那(OKT3)或吗替麦考酚酯治疗 第100天前4周内使用抗胸腺细胞球蛋白ATG 第90-100天中性粒细胞减少(PMN500/mm3) Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010 患者： 总计45位来自17个中心的患者在2005年2月至2007年3月入组此项研究 Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010 患者： 28位完成研究的患者平均随访365天(范围5-469)的患者数 伏立康唑预防用药平均为94天（范围5-180天） Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010 伏立康唑疗效 总计42位修正意向治疗(MITT)患者 3个MITT(7%粗发生率，在完成分析例数中占10%）在研究期间发展为确诊或疑似IFI，即如下各一 白色念珠菌念珠菌血症，再发感染 多育赛多孢子菌血症，再发感染，导致死亡 毛霉菌属，接合菌，新发感染 感染分别在移植后第3天、第16天和第66天发生 Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010 第一个前瞻性二级预防治疗药物研究 研究显示伏立康唑作为二级预防治疗药物在保护异基因HSCT后患者再发IFI方面是安全和有效的 HSCT后IFI发生/再发的发生率一般30%,而在此项研究观察到发生率为7% 45位患者中只有1例患者因IFI死亡 移植后无一例侵袭性曲霉感染发生 治疗相关副反应均可耐受 Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010 条件 既往罹患并治愈IFI 并且 新发 持续的中性粒细胞减少症（通常由化疗引起） 严重免疫抑制（通常因移植导致） 推荐等级:AII ECIL -3 2009更新 Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010 * 侵袭性曲霉感染（IA）已成为最重要的致病真菌 德国一项回顾了1978年至1992年11000例尸检结果的研究显示，IA感染增加了17-60 美国1980年至1997年因IA导致的死亡率增长了近4倍，其中骨髓移植患者IA感染死亡率最高，达87-90% 中国医院内SFI发病率在近20年也日趋增高，一份院内感染报告显示，真菌感染总例数149人，其中134例为系统性真菌感染，最后5年75例均为系统性真菌感染 * 传统诊断需要肺组织同时获取病理学和微生物学的证据，临床上势必造成多数患者失去治疗机会，不能满足IFI诊治需求。患者生前IFI诊断率远远低于其实际发生率，大部分通过尸