文献速递：KRAS基因突变的早期肺腺癌预后较差.doc

文献速递： KRAS 基因突变的早期肺腺癌预后较差 研究背景近年来，肺癌的研究多集中于非小细胞肺癌 NSCLC ）驱动基因的检测和发现， 以及分子靶向治疗药物的研发等，尤其是肺腺癌研究领域取得了巨大的进展。研究 证实，肿瘤（主要是腺癌）的表皮生长因子受体（ EGFR ）酪氨酸激酶区域发生突变后， 以 EGFR 基因突变为治疗靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs ），吉非替尼和厄洛替尼的使用可明显改善肺腺癌患者预后。 目前，虽然在 NSCLC 中对于 EGFR 基因和鼠类肉瘤病毒癌基因（ KRAS ）发生突变后的临床影响及其相关研究已有报道，然而，其预后意义却仍存在争议，特别是对部分早期肺腺癌患者。鉴于此，来自美国纽约纪念斯隆凯特林癌症中心 （Memorial SloanKettering Cancer Center ）的 Travis 教授 等完成了该项研究， 文章近期发表于 Am J Surg Pathol 杂志。 研究方法该研究纳入纪念斯隆凯特林癌症中心 1995 年至 2005 年间，共收治的 482 例接受手术治疗、经病理确诊术 后分型为 I-II 期、淋巴结转移阴性的孤立性原发性肺腺癌患 者，其病理分型根据 2011 版 IASLC/ATS/ERS 的多学科分 类标准。术后分期则根据  AJCC  第  7  版  TNM  分期标准，其 IA 期 316 例，IB 期 147 例，II 期 19 例。肺腺癌的基因突变分型则使用 Sequenom 的 MassARRAY 系统（Sequenom, San Diego,CA ）和聚合酶链反应（ PCR ）检测。通过 Kaplan-Meier 法分析术后总生存期（ OS ）和累积复发发病 率（ CIR ）。研究结果研究结果如下。 129 例（ 27% ）患者 KRAS 突变， 86 例（ 18% ）患者 EGFR 突变， 8 例（ 2% ） 患者 BRAF 突变，8 例（ 2% ）患者 PIK3CA 突变，4 例（1% ） 患者 NRAS 突变， AKT1 突变 1 例（ 0.2% ）。本研究结果显 示，EGFR L858R 突变与贴壁生长为主型浸润性腺癌显著相关， P=0.006 ； 而 EGFR 19 号外显子缺失突变与腺泡生长为主型浸润性腺癌相关， P。在侵袭性粘液性腺癌（ IMA ）中检测发现， EGFR 突变与 IMA 无显著相关， P=0.033 。 KRAS 基因突变患者（ n=124 ）的术后 OS 明显较 KRAS 野生型患者（ n=339 ）差，两者的 5 年 OS 分别为 63% 、77% ， P 。在实性生长为主型浸润性腺癌患者中，  KRAS  突变的预 后较差（  P=0.008  ）；术后复发风险更高（  P=0.005  ，图  1）。 图 1，实性生长为主型的浸润性腺癌患者的术后  OS（ A）和 CIR （ B） K-M  曲线。 多因素分析结果表明， KRAS 基因突变是术后 OS （风险比 HR=1.87 ，P）和累积复发发病率（ HR=4.73 ，P=0.012 ）的 独立预后因素之一。研究结论总之，从上述研究结果看来， KRAS 基因突变是早期肺腺癌患者术后的一个独立预后因素， 尤其是对以实性生长为主型的浸润性腺癌患者。原文题目 KRAS Mutation Is a Significant Prognostic Factor in Early-stage Lung Adenocarcinoma