药物诱发的免疫性肝炎 [兼容模式].pdf

药物介导的自身免疫性肝炎药物介导的自身免疫性肝炎 （（DrugDrug--inducedinduced autoimmuneautoimmune hepatitishepatitis，DAIH)DAIH) 安徽医科大学第一附属医院感染病科安徽医科大学第一附属医院感染病科 叶 英 2013.10.192013.10.19 自身免疫性肝炎 Autoimmune Hepatitis (AIH) AIH 概况 异常自身免疫反应介导的肝细胞损害异常自身免疫反应介导的肝细胞损害 病理特点：界面性肝炎和浆细胞浸润 高球蛋白血症:γ球蛋白 或IgG＞1.5ULN 自身抗体阳性自身抗体阳性 女性多见 (4:1) 激素治疗有效 AIH 发病机理发病机理 宿主遗传易感性 免疫耐受被打破免疫耐受被打破：： 内源性抗原的暴露内源性抗原的暴露 外源性物质侵入如病原微生物、药物等 与机体有共同的抗原决定簇与机体有共同的抗原决定簇 （（如如HSVHSV--11型型 和HCV等抗原决定簇与LKM-1靶抗原相似） 形成半抗原：结合内源性蛋白质→新抗原 →→损伤肝细胞损伤肝细胞 AIH 诊断诊断评分量表评分量表 AIH 分型及相关特征 特征 I型 II型 III型 自身抗体 ANA ，SMA 抗LKM1 （90 ％） 抗SLA/LP （100 ％） 相关自身抗体 pANCA, 抗ASGPR 抗LC-1，抗ASGPR ANA ，SMA，抗ASGPR 发病年龄 30 ～45 2 ～14岁 任何年龄 共存疾病共存疾病 自身免疫性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎 扁平苔癣扁平苔癣,, II型糖尿病型糖尿病 溃疡性结肠炎，关节炎 自身免疫性甲状腺炎 与I型一致 遗传因素 DRB1-0301，0401， HLA-B14, HLA-DR3 不确定 自身抗原 不定 P-450 IID6(CYP2D6) tRNP(Ser)Sec P-450 IA2(APS1) P-450 IA6(APS1) 抗LKM: 肝肾微粒体抗原抗体；LC-1: 肝特异性细胞质I型抗原抗体； SLA/LP: 抗可溶性肝/胰抗原抗体；抗ASGPR：抗唾液酸糖蛋白受体； pANCA: 核周抗中性粒细胞胞浆抗体核周抗中性粒细胞胞浆抗体；； tRNP(Ser)Sec:丝氨酸转换核糖核酸复合体 AIH 治疗指征 绝对适应征 相对适应征 血清AST≥正常上限值10倍或 有乏力、黄疸、关节痛等症状 和 血清AST≥5倍且γ -球蛋白≥正 血清AST及γ-球蛋白异常 常上限值常上限值22倍或倍或 但尚未到达绝对标准和但尚未到达绝对标准和 病理学检查有桥接坏死或多小病理学检查有桥接坏死或多小 病理学存在界面性肝炎病理学存在界面性肝炎 叶坏死 AIH 治疗方案 AIH 治疗终点及