化学制药技术 任务二小试的基本方法 422.pptx

二、小试的内容 1、确定工艺流程和操作条件?? （1）原理的可行性，反应机理，选择最有利的反应条件， 主反应，影响因素（配料比、浓度、温度、溶剂、催化剂）； 加速反应，获取最短的时间和以最少的原料得到最多的产品，提高收率。;（2）原辅材料的确定， 杂质的影响，优级纯（GR，绿标签）（一级品）： 主成分含量很高、纯度很高，适用于精确分析和研究工作，有的可作为基准物质。 　　分析纯（AR，红标签）（二级品）： 主成分含量很高、纯度较高，干扰杂质很低，适用于工业分析及化学实验。 　　化学纯（CP，蓝标签）（三级品）： 主成分含量高、纯度较高，存在干扰杂质，适用于化学实验和合成制备。 　　实验纯（LR，黄标签）： 主成分含量高，纯度较差，杂质含量不做选择，只适用于一般化学实验和合成制备。利用率高，骨架和官能团的利用度 廉价的原材料 原辅材料的最低含量;原料和溶剂的回收套用 合成反应一般要用大量溶剂，多数情况下反应前后溶剂没有明显变化，可直接回收套用。有时溶剂中可能含有反应副产物，反应不完全的剩余原料，挥发性杂质，或溶剂的浓度改变，应通过小试研究找出回收处理的办法，并以数据说明，用回收的原料和溶剂不影响产品的质量。原料和溶剂的回收套用，不仅能降低成本，而且有利于三废处理和环境卫生。;（3）反应后处理方法的确定 反应后处理，是指在化学反应结束后一直到取得本步反应产物的整个过程，包括得到目的产物和母液的处理两部分。 采取的方法，因地制宜，尽量采用新工艺、新技术、新设备 （4）设备材质过渡试验 工业中，传热、传质和反应过程都要受到流动形式和状况的影响（设备材质），反应条件和设备条件是相互影响的，一损俱损。;（5）反应条件极限试验 配料比、温度、酸碱度、反应时间、压强、溶剂等，是一个可以承受的范围，不是单一的点，如果超过范围，会发生危险，因此要有意安排一些破坏试验，提高安全系数，提供工业实践参考。 （6）工艺条件的最优化过程 A、单因素平行试验优选法，其他条件不变，考察某一因素对收率、纯度的影响。;B、正交试??? 步骤： 确定考察因素、 选取适合的正交表、 制定试验方案、 进行试验并记录结果、 试验结果计算分析 ;C、均匀设计 方开泰首创，避免了正交实验的试验次数多的麻烦，如考虑8个因素，正交试验要做82次，而均匀设计正用8次，同样可以获得高质量效果。;（7）小试试验所要达到的要求 ①.收率稳定，质量可靠 ②.反应条件确定，提纯方法可靠，产品、中间体及原料的分析方法已经制定。（中国分析网/） ③3.某些设备、管道材料的耐腐蚀试验已经进行，并能提高出所需的一半设备 ④对成品的精制、结晶、分离和干燥方法及要求已经确定（成熟，权威） ⑤物料计算，所产生的“三废”有成熟的出来方法。 ⑥所要原料的规格和单耗数量 ⑦安全生产要求;2、毒性实验 许多药物产品由于使用的需要，常常应该作毒性实验。LD50（半数致死量，median lethal dose，是指能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量）表示产品的急性毒性，即进行动物实验，一次口服、注射或皮肤用药后，到50%动物死亡的半数用药致死量，其单位为mg/kg。LD50的值越小，药剂量的毒性越大。 对于食品、饮料添加剂、医药、农药及与为类健康密切相关行业使用的精细化工产品，还应该增加亚急性和慢性毒性实验。