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外泌体之家笔记 外泌体简介 Exosome ， 中 文 名 外 泌 体 ， 是 一 种 能 被 大 多 数 细 胞 分 泌 的 微 小 膜 泡 ， 具 有 脂 质 双 层 膜 结 构 ， 直 径 大 约 40-100 nm 。 尽 管 外 泌 体 最 初 在 1983 年 就 被 发 现 ， 但 人 们 一 直 认 为 它 只 是 一 种 细 胞 的 废 弃 物 。 然 而 最 近 几 年 ， 人 们 发 现 这 种 微 小 膜 泡 中 含 有 细 胞 特 异 的 蛋 白 、 脂 质 和 核 酸 ， 能 作 为 信 号 分 子 传 递 给 其 他 细 胞 从 而 改 变 其 他 细 胞 的 功 能 。 这 些 发 现 点 燃 了 人 们 对 细 胞 分 泌 膜 泡 的 兴 趣 。 最 近 的 研 究 发 现 外 泌 体 在 很 多 生 理 病 理 上 起 着 重 要 的 作 用 ， 如 免 疫 中 抗 原 呈 递 、 肿 瘤 的 生 长 与 迁 移 、 组 织 损 伤 的 修 复 等 。 不 同 细 胞 分 泌 的 外 泌 体 具 有 不 用 的 组 成 成 分 和 功 能 ， 可 作 为 疾 病 诊 断 的 生 物 标 志 物 。 外 泌 体 具 有 脂 质 双 层 膜 结 构 ， 能 很 好 的 保 护 其 包 被 的 物 质 ， 且 能 靶 向 特 定 细 胞 或 组 织 ，因 此 是 一 种 很 好 靶 向 给 药 系 统（ targeted delivery system ）。 2015 年 ，随 着 精 准 医 学 概 念 的 提 出 ，越 来 越 多 的 人 开 始 关 注 如 何 能 做 到 疾 病 的 精 确 诊 断 和 治 疗 。 外 泌 体 作 为 一 个 新 型 的 研 究 热 点 ， 由 于 它 在 体 内 存 在 的 广 泛 性 和 获 取 的 便 捷 性 ， 已 经 成 为 了 疾 病 诊 断 治 疗 的 潜 在 有 效 方 式 ， 在 精 准 医 学 发 展 上 有 着 光 明 的 前 景 。 综述 Cell ：外泌体的研究现状与未来方向 --CQ 虽然，已有初步研究结果解释外泌体在体内的运输途径。 但关于， 其介导的细胞间的信 号传导的功能研究仍需要一些实质性的研究来解释。 在这篇综述中， 作者以肿瘤细胞及其微 环境为背景，认为癌细胞分泌的外泌体对癌症的发生及恶化起着重要的媒介调控作用。 在这篇 Cell 文章中，作者首先总结了目前外泌体最引人注目的功能研究： 1）外泌体携带的 蛋白促进了肿瘤进展和转移； 2）外泌体的分泌、运输途径等传递信号通路； 3）外泌体中的 小 RNA 具有什么作用； 4）外泌体对肿瘤免疫的影响，以及对肿瘤抗放疗、抗化疗的影响。 然后还介绍了对外泌体的功能了解存在着哪些局限， 比如说， 外泌体存在着众多子类， 怎么 从物理、 生化上区分开， 比如说不同类型的外泌体存在哪些不同的生物标志物， 已及从生理 学功能上区分不同类型的外泌体仍存在很多难题。 肿瘤 免疫 干细胞 心血管 诊断 靶向给药 方法组学 分泌机制 方法及组学 Nanoscale ：一种能高纯度捕获和释放外泌体的微流体装置 目前，最好的分离外泌体的金标准方法仍然是超速离心法， 通常得率较低 （ 5％至 25％）。 其它方法， 如基于聚合物的分离试剂盒， 会非特异性地沉淀下所有外泌体大小的物质， 需要 额外步骤去除杂质，且价格昂贵。 研究人员设计了一种微流体装置， 用于捕获血液中的外泌体。 该装置含有两个不同的免 疫模块层， 通过抗体与外泌体结合实现高通量特异性分离， 并且能够通过机械旋转来增强抗 体和外泌体之间结合的机会。 此外，还会对分离下来的外泌进行去抗体处理， 使外泌体恢复 原状，有利于下游的分析。 研究人员使用 MCF-7 分泌的外泌体验证了本装置的性能，发现分离出来的浓度和比例 均高于常规试剂盒。 这种简单快速的外泌体捕获技术对阐明癌症患者外泌体的功能具有很大 的潜力，因此可以应用于各种基于外泌体的癌症研究。 参考文献 : Kang YT, Kim YJ, Bu J, Cho YH, Han SW, Moon BI. High-purity capture and release of circulating exosomes using an exosome -specific dual -patterned immunofiltration (ExoDIF) device. Nanoscale. 2017 Sep 1. 肿瘤 促进增殖 促进转移 免疫逃逸或免疫杀伤 【综述】外泌体及 miRNA 在肿瘤耐药中的作用 在化疗过程中， 癌细胞能产生耐药性， 主要是通过降低细胞膜的药物通透性和增