分子生物学讨课遗传病基因诊断.ppt

遗传病的基因 诊断 遗传病基因诊断概念提出 1978年,华裔美国学者简悦威(YUe+- Wai Kan)首次采 用DNA重组技术成功进行镰状细胞贫血的产前基因诊断, 标志着临床基因诊断的诞生。 目前,基因诊断早已进入欧美各国的临床应用,不仅针对 遗传性疾病,而且用于对一些感染性疾病和肿瘤的诊断 基因诊断 用分子生物学的理论和技术,通过直接探查基因的存在状 态或缺陷,从基因结构、定位、复制、转录或翻译水平分析基 因的功能,从而对人体的状态与疾病做出诊断的方法。 目标分子:是DNA或RNA 优点:直接与明确。 基因的基本结构 En promoter转录起始点E个GT AG E2 终止密喝转录终止点 2 BUT 3UT 人类结构基因包括4个区域;编码区:包括外显子、内念子 前导区;编码区上游 尾部区:编码区下游 调控区:包括启动子、增强子等 基因诊断的重要依据 DNA或RNA水平变化 遗传物质改变 基因结构变化即突变 疾病或个体表型的本质 诊断依据 生物遗传学基本规律 分子生物学技术与方法 基因诊断的特点 高特异性:诊断目标 高灵敏度:分子生物学方法 结果稳定可靠:核酸的化学本质 早期诊断性:分子遗传学规律 应用广泛性:疾病与非疾病检查 基因诊断常用的分子生物学技术 核酸分子杂交→ 聚合酶链反应(PCR)F DNA序列测定 生物芯片/DNA芯片→ 单链构象多态性(SSCP) 限制性片段长度多态性(RFLP) 单核苷酸多态性(SNP) 迹 行用 核酸分子杂交基本原理 核酸变性和复性理论 基 和因酸 的會 桿品和针的制备 核分子杂立 蝌特等 基本过糴 预杂交和杂史 异杂 果的检剽与分析 熟可 因P 诊 础断RPR在是含所中的用 从极少样品即可扩增出肉眼 技的技可见的产物 术一术灵敏度 放大待诊信号,提高检测 种是 基基 DNA序列测定是 最直接、最准确的 因诊断技术 日的 直接对致病突变基因的测序分析达 对疾病准确诊断和早期诊断