脉络膜新生血管阶段一课件.ppt

脉络膜新生血管 CNV 1 CNV 的发生机制 RPE-Bruch 膜 - 脉络膜毛细血管复合体改变对 CNV 的影响 遗传 衰老 光损伤 营养失调 炎症 玻璃膜疣 炎症因子 血管因子 新生血管 2 3 C57BL/6J （ B6 ） Laser-induced CNV ? 腹腔麻醉： 0.5% 戊巴比妥钠 ? 散瞳：托品酰胺苯肾上腺素 ? 激光： 647.1 nm; 50mm spot size; 0.05 s duration; 360 mW. 1PD ； 3,6,9,12 oclock positions 4 Fundus fluorescein angiography 3 min after intraperitoneal injection of 0.3 mL of 2%fluorescein sodium was injected into the intraperitoneal cavity of the mice. 5 细胞 名称 细胞株 内皮细胞 the murine cell line b-End3; human umbilical vein endothelial cells; Choroid-retinal endothelial cell line RPE human cell line ARPE- 19; 巨噬细胞 the murine cell line RAW264.7 6 新生血管形成过程 ? 内皮细胞的活化（缺氧） (HIF-1)VEGF NO( 血管舒张 ); 内皮细胞通透性增加，有利于血浆向组织扩散 ? 血管外基质的降解 ? 内皮细胞的增生、移行 ? 新生血管的成熟 VEGF,bFGF T-PA,u-PA TNF-a,IL-1 MMP-1,MMP-3 上调 VEGF NO cGMP MAPK bFGF, 整合素 avB3 等 PDGF,aFGF,Ang 及受体 Tie-1,Tie-2 7 RPE 对 CNV 的双重调节功能 1. 促进作用 生成促进血管内皮细胞增生和移行的 VEGF,FGF,TGF- a,TNF-a 等等 诱导体内血管内皮细胞形成窗孔结构，影响新生血管的成 熟 2. 抑制作用 直接接触抑制血管内皮细胞的移行 分泌抑制血管内皮细胞生长的物质： TGF-b,PEDF 释放凝血酶原激活物抑制因子，使纤维酶原向纤溶酶的转 化受阻，细胞外基质不能降解 8 巨噬细胞 激光诱导 CNV ，第一天巨噬细胞出现，第 三天达到高峰， 5-7 天后开始减少。 VEGF ， MMP-9 蛋白水解酶（玻璃膜） IL-1a,IL-1b,TNF-a IL-8,MCP-1 生成血管活性因子 巨噬细胞 +RPE 9 参与血管内皮生长因子诱发脉络膜 新生血管的信号通路 ? MAPK 途径 ? PI-3K-AKt/PKB 途径 ? 钙离子依赖性激酶途径 ? NO 途径 10 P38 内皮细胞移行 VEGF 诱导活 化 :ERK,JNK 11 PI-3K:CEC 增生 ILK ：内皮细胞增 生和移行 12 13 14 转录因子 ? STAT3 ? NF-kappa-B ? HIF-1 15 STAT3 Signal transducer and transcription activator 退化期 CNV 的 RPE 细胞中，有 STAT3 的高表达， 而在已纤维化的盘状瘢痕中， STAT3 的表达呈 阴性，提示 STAT3 的活化与 CNV 的纤维化有关。 16 STAT3+CNV ? 1. A novel protective role for the innate immunity Toll-Like Receptor 3 (TLR3) in the retina via Stat3. ? Mol Cell Neurosci. 2014 Sep 28;63C:38-48 IF:3.73 ? 2. CNTF-mediated protection of photoreceptors requires initial activation of the cytokine receptor gp130 in Mü ller glial cells. ? Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Nov 19;110(47):E4520-9 IF:9.81 ? 3. Toll-like receptor 3 (TLR3) protects retinal pigmented epithelium (RPE) cells from oxidative stress through a STAT3-dependent mechanism. ? M