药物合成技术 烯烃与卤素的加成 烯烃与卤素的加成.pptx

;氟为最活泼的卤素，与烯烃反应非常激烈。氟加成的同时，易发生取代、聚合等副反应，难以得到单纯的氟加成物，且由于C-F键比C-H键还稳定，有机氟化物不宜作为中间体使用。 所以，在合成中该类反应的应用价值很小。但是，近年来，具有特殊生理活性的含氟药物发展很快，含氟有机物的制备也逐渐得到了重视，而其引入氟原子的方法主要是应用卤代烃的卤素置换反应 ;碘和烯烃加成大多属于光引发下的自由基反应，由于生成的C-I键不稳定，碘加成反应是一个可逆反应，多余的碘自由基又可催化碘分子的消除，又恢复为原来的烯烃，所以，该类反应很难得到产物，应用也很少。 ;氯或溴素对烯烃加成的活性高、反应容易进行，且有机氯或溴化物也是常用的有机合成中间体，所以这类反应是合成上最重要的卤加成反应。因此，我们重点学习氯、溴对烯烃的加成方法。;1．反应机理 这类反应属于亲电加成机理，即被极化的卤素作为亲电试剂向烯烃的双键进行加成。其生成的过渡态有两种可能形式：桥卤型正离子（1），或为开放的碳正离子（2）和卤素负离子的离子对形式。 ;若（1）为主要形式，卤负离子从环的背面向缺电子的碳做亲核进攻得到对向加成物（3），若（2）为主要形式，由于C-C键的自由旋转，经卤素离子的亲核进攻，常常同时生成相当量的同向加成物（4）。 ;2．产物构型;在氯加成反应中，因氯的原子半径比溴小，形成桥氯正离子的机会减少，所以，同向加成的倾向更为明显，得到同向产物的比例增多。;3．主要影响因素;（2）溶剂 本反应常用四氯化碳、氯仿、二氯化碳、二硫化碳等惰性溶剂，由于在这些溶剂中溴素或氯气可以与无位阻的烯烃迅速反应，生成邻二卤化物。当在亲核性溶剂（如H2O、RCO2H、ROH等）中进行时，由于溶剂中的亲核性基团可以进攻中间体碳正离子，这样，将得到1，2-二卤化物和其他加成物（如卤醇或其醚、酯）的混合物。若在反应中填加无机卤化物，以增加卤副离子浓度，则可提高1，2-二卤化物的比例。例如：;（3）催化剂;（4）温度;与卤素的加成，炔烃的反应活性比烯烃小得多，应用远不及烯烃广泛。炔烃与溴加成一般为亲电加成???理，主要得反式二溴烯烃；炔烃与氯或碘的加成一般为光催化下的自由基型加成，主要也得反式二卤烯烃。 ;