（优质医学）ICH指导原则-Q1 Q2.ppt

Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性   Q1A原料药和制剂的稳定性 稳定性承诺 2005版：药品获准上市后，应采用实际生产规模的药品继续进行长期试验。 2015版：当申报注册的3个生产批次制剂的长期稳定性数据已涵盖了建议的有效期,则认为无需进行批准后的稳定性承诺。以下情况： 如果递交的资料包含的生产批次样品的稳定性试验数据少于3批，则应承诺继续进行现有批次样品的长期稳定性试验直到建议的有效期，同时补充生产规模批次至少至3批，进行直到建议有效期的长期试验并进行6个月的加速试验。 * Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性   Q1A原料药和制剂的稳定性 稳定性承诺 如果递交的资料未包含生产批次样品的稳定性试验数据（仅为注册批次样品的稳定性试验数据），则应承诺采用生产规模生产的前3批样品进行长期稳定性试验，直到建议的有效期并进行6个月的加速试验。 2015版承诺中提出了生产批次样品的加速试验，其它与ICH一致。 * Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性   Q1A原料药和制剂的稳定性 CFDA指导原则与Q1A的对比 2005版与ICHQ1（A）、Q1（B）差异较大 注册稳定性试验样品的批量要求 稳定性承诺要求 光稳定性试验（试验条件、试验设计） 长期试验条件 * Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性   Q1A原料药和制剂的稳定性 CFDA2015指导原则与Q1A的对比 参照ICH及FDA稳定性要求，从技术要求上与其协调。 配合CTD格式，从研究及注册上与其相匹配。 稳定性研究更科学，研发结果与实际生产情况相符。 注册要求统一，方便国内企业研发及国际注册。 * Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性   近期稳定性相关的药品不批准案例 化药6类注册，不批准理由：未结合原料药的合成路线、制剂的处方工艺对本品的工艺杂质进行分析，未对各种潜在杂质进行研究和控制，未对样品稳定性考察中超过鉴定限度的杂质进行定性研究；也未提供与原研相关产品进行杂质谱的对比研究资料。 化药6类注册，不批准理由：未对质量研究与稳定性研究样品中出现远超过鉴定限度和界定限度的杂质进行进一步研究，也未与国外相同给药途径的原研产品进行全面的杂质谱分析；关键工艺参数确定依据不充分；灭菌工艺验证不全面，缺失灭菌前药液中污染水平的检查以及污染菌耐热性的测定，未说明热分布和热穿透试验报告探头分布情况等；作为注射剂，未考察容器密封性及内容物与胶塞相容性。 * Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性   近期稳定性相关的药品不批准案例 化药6类注册，不批准理由：本品作为难溶性药物制成的口服混悬液，稳定性试验中未考察溶出度，不能反映本品稳定性。 变更规格的补充申请（化药），不批准理由：本品含有易降解物质，长期放置或者高温灭菌会产生降解产物，申请人所开展的有关物质研究不符合要求，没有结合本品的制备工艺、降解途径、各成分的结构特点和相关文献资料，对可能存在的降解产物进行全面的分析研究，选择适宜的方法，提供相关研究和验证资料，并制定合理的限度；稳定性研究中也未进行有关物质研究。 * Q1A（R2）新原料及制剂的稳定性   近期稳定性相关的药品不批准案例 化药6类注册，不批准理由：本品为手性药物，未采用合适的分析方法考察制剂生产与放置过程中的对应异构体情况，质量研究和稳定性研究中缺少该重要质量控制项目，不符合《手性药物质量控制研究技术指导原则》的技术要求。 化药6类注册【原料药】，不批准理由：选择与原研产品不同的晶型进行仿制研发，未提供充分的晶型选择试验依据和文献依据，未对该晶型与原研产品采用的晶型进行稳定性以及制剂生产和BE可能影响等进行相应调研、分析和研究。 * Q2（R1） 分析方法的验证   发布历史 1994.10.27 发布Q2（A）---术语及定义 主要汇集了术语及其定义，希望通过这些术语和定义使欧盟、日本、美国各管理机构之间的差异得以沟通，成为连接各种药典和规定之间的差异的桥梁，但并不就如何完成论证进行指导。 1996.11发布Q2（B）---方法学 该文件是Q2（A）的补充，目的是对每种分析方法的各