医学课件：肠促胰岛激素的生理作用与捷诺维（西格列汀）药物简介.ppt

肠促胰岛激素的生理作用与捷诺维（西格列汀）药物简介 在患或不患有2型糖尿病的人群中肠促胰岛激素的作用 肠促胰岛激素GLP-1和GIP的作用列表 由回肠和结肠的L细胞释放 以葡萄糖依赖的方式刺激β细胞释放胰岛素 抑制胃排空 减少食物摄入和降低体重 以葡萄糖依赖的方式抑制α细胞释放胰高血糖素 临床前模型证实其有促进β细胞恢复的作用 由十二指肠的K细胞释放 以葡萄糖依赖的方式刺激β细胞释放胰岛素 轻度抑制胃排空 对胃纳和体重没有明显作用 没有抑制α细胞释放胰高血糖素的作用 临床前模型证实其有促进β细胞恢复的作用 捷诺维（西格列汀）的作用机制 给2型糖尿病患者注射GLP-1后的葡萄糖依赖性调节胰岛素和胰高血糖素水平的作用 单剂量应用捷诺维（西格列汀）持续24小时增加活性的 GLP-1 和GIP 在葡萄糖负荷后单剂量应用捷诺维（西格列汀）可增加胰岛素水平和降低胰高血糖素水平 捷诺维（西格列汀）的临床药理学：药物代谢动力学和药物相互作用 药物代谢动力学： Tmax（中位数）：给药后1至4 小时 近似t?（均数）：12.4小时 代谢：约79%以原型经尿液排出 对以下药物的药代动力学不会产生有临床意义的影响：二甲双胍、格列本脲、辛伐他汀、华法令或口服避孕药 根据体外实验数据，西格列汀不会抑制CYP 的同工酶 CYP3A4、 2C8、2C9、 2D6、 1A2、 2C19、或 2B6 ，或诱导CYP3A4 药物相互作用： 未发现有临床意义的药物相互作用 捷诺维（西格列汀）单药治疗研究：研究设计 每日1次100mg 捷诺维（西格列汀） 治疗24周后的经安慰剂校正的HbA1c，FPG，餐后2小时血糖（2-hr PPG）变化的结果 HbA1c 变化依赖于基线HbA1c水平 每日1次100 mg捷诺维（西格列汀）治疗24周可显著改善HOMA-β 捷诺维（西格列汀）III 期亚洲研究 - PN040 在中国、韩国和印度的血糖控制不良的2型糖尿病患者中进行的关于西格列汀的多中心、双盲、随机化 、安慰剂对照研究 关键的入选标准 在过去5年内被诊断为2型糖尿病 如果既往未接受降糖药治疗，HbA1c 7.5%-11% 如果既往接受降糖药治疗，HbA1c 7.0%-10% 关键的研究设计 既往接受降糖药治疗的患者需要在随机分组前8周停药 随机化入组后为期18周的治疗 安慰剂对照 捷诺维（西格列汀）III 期亚洲研究 - PN040HbA1c的改变 捷诺维（西格列汀）存在的不良反应事件 在临床研究中，不管是单药治疗还是与二甲双胍或吡格列酮联合治疗，捷诺维（西格列汀）组因不良事件而退出研究的发生率与安慰剂组相似。 捷诺维（西格列汀） 100 mg 每日1次与安慰剂相比，低血糖的发生率相似（1.2%比0.9%） 在临床研究中，不管是单药治疗还是与二甲双胍或吡格列酮联合治疗，接受捷诺维（西格列汀）治疗的患者所报告的与药物相关的不良事件的发生率不大于1%。 接受每日1次捷诺维（西格列汀）与安慰剂组相对比，胃肠道不良反应事件发生率如下： 腹痛（2.3%比2.1%） 恶心（1.4%比0.6%） 腹泻（3.0%比2.3%） 呕吐（0.8%比0.9%） 药品上市后的经验： 超敏反应包括过敏性反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、 以及剥脱性皮肤损害，如Stevens-Johnson 综合症；上呼吸道感染；鼻咽炎；皮肤脉管炎、胰腺炎 因果关系仍未确认 捷诺维（西格列汀）的适应症和应用：以中国 LPC为依据 适应症 单药治疗 捷诺维单药治疗的推荐剂量为每日100mg，进餐对服药时间没有影响。 合并肾功能不全的患者 轻度a — 不需要进行剂量调整 中度b与重度c或终末期肾病d —由于本品适用于中重度肾功能不全患者的剂型尚未上市，因此本品不推荐使用于中重度肾功能不全的患者。 肠促胰岛激素的生理作用与捷诺维（西格列汀）药物简介 默沙东 医学教育 论坛 推进医学教育和实践 IR=免疫活性的.引自：Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29：46–52.版权所有? 1986 Springer-Verlag. 时间，分钟 IR胰岛素，mU/L nmol/L 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 80 60 40 20 0 180 60 120 0 对照人群 （n=8） 2型糖尿病患者 （n=14） 时间，分钟 IR胰岛素，mU/L nmol/L 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 80 60 40 20 0 180 60 120 0 口服葡萄糖负荷 静脉注射（IV）葡萄糖 肠促胰岛激素作用 2型糖尿病患者的 肠促胰岛激素作用减弱. GLP-1 GIP Meier JJ et al. Be