凝血和抗凝血.ppt

第二讲 关于 DIC 的更多话题 血小板在凝血中的作用 胶元、凝血酶、 ADP 、 TXA 2 、 PAF 传导通路 激活血小板 释放 ADP 5-HT 、 TXA 2 等 GP Ⅱ b 、纤维蛋白元 二聚体搭桥 反馈放大 黏附、聚集 膜表面负电荷磷脂吸附 因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅱ 伪足收缩形成坚固血栓 浓缩、局限因子 血管内皮细胞在抗凝血中的作用 Vascular Endothelial Cells & Anticoagulation 抗凝 ? ? ? 抗血小板作用 (PGI 2 , 一氧化氮， ADP) 抗凝作用 ( 组织因子途径抑制物 , 血栓调节 蛋白，抗凝血酶Ⅲ,肝素样分子 ) 纤溶作用 ( 组织纤溶酶原激活物 ) 分泌组织因子、凝血因子Ⅴ和Ⅷ等 分泌血管性假血友病因子（ Von Willebrand factor, vWF ） 分泌纤溶酶原激活物抑制物 促凝 ? ? ? 凝血与抗凝血平衡紊乱 古宏标 广东药学院病理生理学教研室 2011 第一讲 本章基本内容 血液凝固、抗凝、纤溶系统 上述系统功能紊乱及后果 DIC ：原因、始动环节、促发因素、发展过程 、临床表现及机理 血液凝固、抗凝、纤溶系统功能 促凝因素 抗凝因素 － 纤维蛋白网络 － 纤溶系统 维持液态、循环 ＋ （凝）止血潜 能、防止出血 内源性凝血系统 胶原纤维表面接触 Ⅻ Ⅺ Ⅸ 外源性凝血系统 组织损伤释放因子 Ⅲ Ⅺ a Ca 2+ Ⅻ a 凝血酶原激活物 Ⅸ a Ⅹ 2+ Ⅶ、Ｃ a 血液 凝固 过程 Ⅷ、 Ca 2+ 、ＰＦ 3 Ⅹ a 、Ⅴ、 Ｐ F 3 、 Ca 2+ 凝血酶 Ⅹ 凝血酶原 纤维蛋白原 可溶性纤维蛋白多聚体 Ｃ a 2+ ⅩⅢ a 稳定的纤维蛋白多聚体 Ca 2+ ⅩⅢ 凝血系统 凝血酶元 （内）Ⅻ Ⅸ因子 选 择 通 路 凝血酶元激活物 Ⅹ a- Ⅴ a-PL-Ca 凝血酶 传 统 纤维蛋白元 （外）组织因子Ⅲ－Ⅶ 纤维蛋白 放大效应（正反馈） 激活血小板 （少量）凝血酶 激活Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ 凝血酶元 抗凝及纤溶系统 单核巨嗜 C （清除促凝物质） 体液 AT- Ⅲ、 HS 、 TM-PC 、 TFPI 激肽释放酶 、Ⅻ、 Ⅺ、 t-PA 、 u-PA 纤溶酶元 AT- Ⅲ:抗凝血酶Ⅲ 减少纤维蛋白的生成（抗凝） HS ：硫酸乙酰肝素 TM-PC ：血栓调节蛋白 - 蛋白 C TFPI ：组织因子途径抑制物 促进纤维蛋白溶解 t-PA ：组织型纤溶酶原激活物 PAI-1 等 、水解ⅤⅧⅫ u-PA ：尿激酶 PAI-1 ： PA 抑制物 TAFI ：凝血酶激活的纤溶抑制物 激活物＋ 抑制物－ 纤溶酶 纤溶酶元 抗凝血系统 促 t-PA,u-PA 释 放 限制 Xa 与 pt 结合 return again 抗凝血酶 III （ antithrombin III,AT-III ） ? ? ? 肝脏、 VEC 合成 , 主要作用： 与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活。 灭活凝血因子 X a 、 XI a 、 XII a 和 VII a 。 能抑制因子 X a 所致的血小板聚集反应。 AT- Ⅲ,HC - Ⅱ（ 肝素辅因子 ）等都是丝氨酸蛋白酶抑制物家族， 可封闭许多凝血因子丝氨酸活性中心 。 ? 组织因子途径抑制物（ TFPI ） 由 VEC 产生，主要作用抑制 X a 、 VII a ? 肝素 肥大细胞产生 , 增强 AT- Ⅲ,HC - Ⅱ活性，促 TFPI 释放。 血液凝固、抗凝、纤溶系统功能紊乱 血 栓 形 成 6 凝血因素 抗凝血因素 纤溶系统 出 血 Thrombosis Platelet Red Blood Cell Fibrin DIC 的基本概念 多种病因＋促发因素 血液高凝 消耗性低凝 纤溶亢进 微血栓形成 器官功能障碍 出血、贫血 休克 DIC 的病因和发病机制 1. 感染： 31-43 ％，细菌、病毒、败血症。 2. 恶性肿瘤： 24-34 ％。 3. 产科意外： 4-12 ％。 4. 大手术及创伤： 1-5 ％。 发病机制（始动环节） ? 启动外源性凝血系统（ TF 释放） ? 启动内源性凝血系统（ VEC 损伤） ? 血细胞大量破坏，血小板被激活 ? 促凝物质进入血液 ? 纤溶失调 ? 凝血、抗凝血功能失调 发 生 机 理 1.TF 释放激活外源性凝血系统。（创伤、烧伤、 大手术、产科意外、肿瘤坏死） 2. 血管内皮损伤，使凝血 — 抗凝血失衡。（缺氧 、酸中毒、免疫、感染 / 内毒素） 3. 血细胞破坏： RBC （异型输血、疟疾）：释放 ADP 、膜磷脂； WBC （化疗放疗后）：表达释放 TF （样）物质 4. 促凝物质大量入血：急性胰腺炎（胰蛋白酶） ；蛇毒（激活因子 10 、加强因子 5 活