肺癌突变检测进展-林冬梅.pptx

肺癌基因检测进展;“Personalized medicine is the tailoring of medical treatment to the individual characteristics of each patient.”;肺癌检测的进步; 组织活检 vs 液体活检;Crowley, E. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013, 10: 472–484;;条件1：细胞核异型性，阅片中可对比围周其他白细胞作为一个重要方法，判断其是否异型。 条件2：核质比大于0.8 条件3：细胞直径（长端）大于15um 条件4：核深染且着色不均匀（由于癌细胞染色质增多，颗粒变粗，核深染） 条件5：核膜增厚，出现凹陷或皱褶，使核膜呈锯齿状 条件6：细胞核染色质边移（核偏位），或巨大核仁，或异常核分裂。 ; CTC：符合4个或4个以上，判读为CTC，如满足条件6，外加符合其它两个条件也可判读为CTC； 疑似CTC：满足条件6之外的任意3个条件；或单独满足条件6，判读为疑似CTC； CTC clusters:3个及3个以上的细胞成团，且能鉴定为CTC；或因相互连接重叠无法准确判读为CTC的细胞团，但能判断为非血液来源的具有核异形特征，且不是围绕滤膜孔呈花瓣状分布的细胞团，判读为CTC clusters； 疑似CTC clusters： 3个及3个以上的细胞成团，但不足以判定为CTC的细胞团，且核异形不明显，判读为疑似CTC clusters。 ;CK8/18/19;CTC的检测的应用前景;相对全面的分子分型和靶向治疗策略 腺癌趋向更加精细 鳞癌获得更多分型 小细胞肺癌的分型 分型由单个biomarker向pathway发展 多分子多平台分型技术的挑战;多个信号通路中的关键分子变异频率;首创深度测序肿瘤个体化建档法 更加经济、高敏感性的检测ctDNA方法 selector能识别139个频发突变基因中的521个外显子和12个内含子 II-IV期的NSCLC中检测敏感性100%，I期的NSCLC中敏感性为50%，而且在各期的肺癌中的特异性均在96% ;诊断技术的进步对临床有何指导意义;使用新一代测序(NGS)对小细胞肺癌(SCLC)进行前瞻性分子分析;MSK-IMPACT结果;最常见突变基因;吸烟与突变：吸烟对DNA的影响;吸烟与突变：从未吸烟患者突变情况;显著突变基因 (根据对一线治疗疗效);显著突变基因 (根据对一线治疗疗效);显著突变基因(根据疾病分期);新一代测序结果验证;SCLC突变能否成为治疗靶点？;研究结论;前瞻性评价接受厄洛替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者的游离循环DNA(cfDNA)基因型分析及循环肿瘤细胞(CTC);研究结果：患者情况;研究结果：cfDNA分析;研究结果：CTC分析;疗效预测：cfDNA对比CTCs;研究结论;IMPRESS研究中ctDNA EGFR突变的回顾性分析;BEAMing方法检测 EGFR突变ctDNA(肿瘤标本与基线血浆水平对比);BEAMing方法检测 EGFR突变亚组ctDNA(261例肿瘤标本与基线血浆水平对比);ctDNA分析：BEAMing 对比 QIAGEN therascreen EGFR RGQ PCR Kit检测方法;EGFR/KRAS/ALK阴性肺腺癌的针对性深度测序揭示潜在治疗性靶点：研究结果;研究结果;研究结果;研究结果;问题与展望;谢 谢;NSCLC患者采用数字测序识别循环游离细胞肿瘤DNA(cfDNA)中的可作为靶点的基因变异研究背景和方法;研究结果：EGFR突变;研究结果：非EGFR突变;研究结果：信号转导通路因子;研究结论;Every patient is unique: precisely annotated!