遗传代谢病的诊断和治疗.ppt

遗传代谢病的诊断与治疗;主要内容;遗传代谢性疾病：IMD/IEM？;IMD/IEM的定义;IMD/IEM的种类;IMD/IEM的病理生理;;IMD/IEM早期诊疗的意义; 瘁死婴儿中，5%由于遗传代谢病所致;IMD/IEM猝死机制;主要内容; 常见临床表现 ; 特殊气味 ;实验室和影像学指标（3） ;各年龄期各系统表现;危重IMD/IEM的临床表现;急性代谢性脑病;主要内容; 减少IMD/IEM致残率和死亡率之关键 早诊断 ！ 早诊断又是早治疗的基础 　;; IMD/IEM的诊断路径;家族史在IMD/IEM诊断中的意义;实验室诊断;传统检测方法; GC-MS和MS-MS技术 IMD/IEM革命性检测新技术;◆极高的分析效率和广泛的筛查范围 GC/MS能在十几分钟内完成检测分析出250种代谢物，检测诊断出超过100种遗传代谢病，24-48小时出结果。 ◆准确的检测结果 精密仪器对体内生化物质精确无误的分析，可重复性高。 ◆充裕的采样时间和极强的抗干扰能力 婴儿出生后即可开始采样，饮食、补液、纠酸等因素对检测结果均无影响。 ;GC-MS;左手将滤纸片带红点端捏住，右手捏住对侧外端移动表面塑料膜使滤纸暴露出。 ;将塑料膜恢复到原位。 ;将填好的申请单后面的不干胶条揭去后贴在干燥袋后面 ;;实验室、人员及其设备;;地 址：广州市天河区员村二横路26号, 中山大学附属第六医院遗传代谢病实验室 电 话：， 传 真：； 联 系 人：方晓露 咨询医师：郝 虎 咨询专家：肖 昕 ;主要内容;代谢危象（失代偿）诱因 – “Triggers”;紧急治疗IMD/IEM的实施原则;IMD/IEM的治疗;IMD/IEM的治疗;IMD/IEM的治疗;IMD/IEM的治疗;首先是去除累积的代谢产物，如有机酸中间代谢产物或血氨等积累的代谢产物。 若怀疑某病与乳糖、果糖、蛋白质摄入有关，如半乳糖血症，果糖1,6-DP酶缺乏，苯丙酮尿症等，对摄入的相关营养物质应该立即停止。 高氨血症的危重患儿血液透析、连续肾脏替代治疗(CRRT)必须立即进行，没有必要等着那些饮食调整、药物治疗或其它辅助的治疗措施。 对严重酸中毒的有机酸血症新生儿，不管有无高氨血症，都应考虑血液透析或CRRT。 对不伴酸中毒的明显高氨血症（尿素循环障碍）的患儿，可持续静脉滴注（90分钟以上）10%的盐酸精氨酸6ml/kg(0.6g/kg)。在瓜氨酸血症和精氨琥珀酸尿的病人，这样处理常可使血氨水平迅速降低。 对出现呼吸衰竭、脑功能衰竭患儿应及早实施机械通气。; 怀疑为有机酸血症，应肌注维生素B12 1mg,以期证实B12敏感的甲基丙二酸血症。 多种羧化酶缺乏患儿对生物素敏感,应口服或鼻饲生物素10mg。 有机酸血症和脂肪酸氧化缺陷症常常伴发肉毒碱缺乏，疑诊患儿在等待结果期间应常规补充肉毒碱（100mg/Kg/d，分4次）。 患儿存在明显持续性酸中毒，常规应用碳酸氢盐对此类患儿是不够的，应大剂量静脉给予碳酸氢盐。应用期间，动态监测酸碱状态并做出相应的调整。 ;;;放弃治疗？交流-知情-同意！;主要内容;临床表现;苯丙酮尿症（PKU）;PKU; PKU遗传谱系图;苯丙氨酸（Phe）代谢途径;临床表现;;;; 新生儿高氨血症 THAN 有机酸血症 尿素循环障碍;氨的代谢;尿素循环途径;新生儿高氨血症诊断思路;鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷症 ;OTCD;OTCD的基本特征;OTCD的干预;GA升高的代谢性酸中毒 有机酸血症 脂肪酸氧化障碍 甲基丙二酸血症 糖原积累病 丙酮酸代谢障碍;乳酸循环途径;糖酵解和异生途径;代谢性酸中毒伴GA增高;甲基丙二酸血症;MMA;甲基丙二酸血症（MMA）;MMA临床特点;MMA;MMA双胞胎患儿(治疗后);UP-GC-MS analysis revealed high levels of methylmalonic acid and methylcitrate;Ex4 609GA(父亲MMACHC基因4号外显子的609位鸟嘌呤突变为腺嘌呤);母亲MMACHC基因2号外显子146_154位缺失CCTTCCTGG ;异戊酸血症;;;;;谢谢！