2010版药品GMP认证缺陷问题分析 王彦忠.ppt

31 ( 八 ) 生产管理 ? 无菌药品认证缺陷 ? 举例 3 ：培养基灌装验证中数据显示使用西林瓶 7780 余支、 培养基 62500ml 、乳糖 2kg 、胶塞和铝盖 6780 支，实际灌 装 6130 支。批记录显示裂瓶数量为 1530 余支、培养基无 剩余、乳糖剩余 0.46kg 、胶塞和铝盖 600 支，每支西林瓶 灌装 20mg 乳糖 +8ml 培养基，各种物料使用数量与剩余、 废弃数量不相吻合，未对产生的偏差进行充分分析。 ( 附 录 1 第 47 条 ) 1 2010 版药品 GMP 认证缺陷问题分析 王彦忠 2 ( 一 ) 质量管理 ? 2010 版 GMP 中本章节共有条款 34 条，现场检查发现缺陷 项目所涉及的条款有 6 条，其中出现频次较高的缺陷项目 内容涉及条款为第 13 条，主要缺陷项目为第 12 、 13 条。 主要存在问题为： 1 ．质量风险管理不到位。主要表现在 未在实际生产过程中运用质量风险方法进行评估或评估依 据不足；未对研发、临床使用的风险进行识别，未记录风 险沟通、审核的过程，未使用风险分析方法对整个产品生 命周期进行科学评估。 2 ．从事质量检验的人员缺乏基本 理论知识及实际操作技能。 3 ( 一 ) 质量管理 ? 举例：偏差和变更控制案例中缺少风险评估的程序及数据。 ( 第 14 条 ) 分析：企业应将质量风险管理理念贯穿于质量和 生产的各个方面，如对变更的风险分析可以前瞻性地预测 变更带来的影响，更好地改进变更方案。对偏差进行调查 处理的过程中，寻找、确定潜在的根源时可以运用风险管 理的理念和方法。 4 ( 二 ) 机构与人员 ? 本章节共有条款 16 条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条 款有 109 条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款 为第 27 条；严重缺陷项目为第 27 条；主要缺陷项目涉及 的条款分别为第 18 、 25 、 27 条。主要存在问题有： 1 ．培训不到位。主要表现在未结合岗位要求进行培训； 培训记录不全；未对培训效果进行评估或评估内容不全。 2 ．企业配备人员不足。部分岗位工作由其他岗位人员兼 职完成，造成个别人员承担职责过多，不能完全履行职责。 5 ( 二 ) 机构与人员 ? 举例 l ：未设置企业质量管理负责人，现有的质量管理部 门经理不具备企业质量管理负责人的相应职责。 ( 第 23 条 ) ( 主要缺陷 ) ? 举例 2 ：多个岗位人员培训不到位，如 (1) 仓库人员没有按 规定进行通风，物料标识品名填写不规范； (2) 温湿度记 录没有按照 SOP 执行； (3) 记录表中有修改没有签字； (4)QC 微生物检验人员佩戴项链、戒指进入微生物实验室 (C 级 ) ，从微生物限度检测室出来未关紧门接着进入无菌 检查室。 ( 第 27 条 ) ( 主要缺陷 ) 6 ( 二 ) 机构与人员 ? 举例 3 ：企业配备人员不足。部分岗位工资由其他岗位人 员兼职完成，造成个别人员承担职责过多，不能完全履行 职责。 ( 第 18 条 ) 分析：因该企业同时存在 QA 与 QC 人员数 量不足，实际操作能力欠佳，不能保证产品的质量等问题， 因此，缺陷合并，上升为严重缺陷。无菌药品认证举例： 无菌制剂车间改造后，灌封洁净级别发生变更，未及时对 操作人员进行无菌操作区域人员行为规范方面的培训，如 行走速度、动作幅度、交谈等方面的规定。 ( 第 28 条 ) 7 ( 三 ) 厂房与设施 ? 本章节共有条款 28 条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条 款有 73 条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款为 第 65 条、第 58 条、第 43 条、第 42 条，主要缺陷项目 4 条， 分别为第 40 、 61 、第 46 条、第 42 条。 ? 主要存在问题有： 1 ．防止粉尘扩散、排热排湿、避免交 叉污染措施不到位。主要表现在称量间、粉碎间、分装间、 干燥间、清洗间、配滤间等房间无捕尘、排风设施或效果 不佳。 8 ( 三 ) 厂房与设施 ? 2. 仓库取样车不能有效防止污染或交叉污染。 ? 3. 精密仪器室避免受静电、震动、潮湿等其他因素干扰的 措施不足。 ? 4. 生产区、仓储区防止昆虫或动物进入设施不到位。 9 ( 三 ) 厂房与设施 ? 无菌药品认证举例 1 ： ? 某 c 级生产车间的称量间内分设有并排的 3 个称量柜，活性 炭称量柜 ( 含润炭 ) 、散装原辅料称量柜和整包原辅料称量 柜，称量间各称量柜的结构、送风口、直排风口布局不合 理，且该称量间与浓配间有一个直通传递原料窗口，存在 污染和交叉污染风险。 ( 第 53 条 ) ? 分析：产尘操作间应采取专门的措施防止粉尘扩散，避免 交叉污染并便于清洁。 10 ( 三 ) 厂房与设施 ? 无菌