现代生物学导论人体健康与重大疾病.ppt

细胞中核酸序列的改变通过基因表达有可能导致生物遗传特征的变化。这种核酸序列的变化称为基因突变(mutation) 。;一种碱基被另一种替换;同义突变 错义突变; 点突变——插入或缺失; 基因突变的原因－多种多样： DNA复制错误造成碱基的替换、插入或缺失等自发突变。自然界各物种突变率都较低，估计在细胞每一世代中，109个碱基对只有一对碱基发生突变 DNA损伤或突变的“校对”和修复机制－DNA突变是进化所必需，但也必须有相对的稳定性。 外界因素如某些化学物质［诱变剂］、紫外线、电离辐射等都可能诱导基因突变的发生。;错义突变的例子——镰状细胞贫血症;镰刀形红细胞;人体肤色的差异起因于单个密码子的错义突变;人类早衰突变;老鼠的行为突变;10 人体健康与重大疾病预防;10.1 基因与人类疾病; 癌症－肿瘤;化学致癌物质-引发的癌症占人类癌症病因的 80％以上（大多数直接或间接作用细胞内DNA、RNA和蛋白质）;逆转录病毒与肿瘤; 1911年，美国科学家P.Rous发现 鸡肉瘤提取液中存在sarcoma virus，感染鸡引起成纤维细胞癌变。 发现是RNA病毒，称Rous肉瘤病毒－RSV，逆转录病毒 Rous的发现揭示了RNA到DNA的遗传信息流向！是对中心法则的扩展，1966年获诺贝尔奖，Rous已87岁。 70年代发现致癌的是逆转录病毒RSV中的一个基因，它能使正常的鸡细胞转化成恶性癌细胞，命名为src，这是研究发现的第一个癌基因，称为 v-src。 1977年Varmus和Bishop用DNA重组技术意外发现正常鸡细胞核DNA中原来就有可使鸡细胞癌变的src基因，通过RAV-O病毒感染鸡细胞和逆转录过程，形成了致病病毒，命名为c-src 。Varmus和Bishop的发现于1987年也获得诺贝尔奖 c-src来源于正常鸡酪氨酸激酶基因，但已经发生了许多突变。;The structure of the Rous sarcoma virus(RSV). 劳氏病毒属于逆转录病毒。在鸡细胞中原来就存在src基因。;癌基因 oncogene ，如v-src、ras原癌基因 pro-oncogene, 如c-src;癌基因起源于原癌基因;DNA 肿瘤病毒; DNA 肿瘤病毒使肿瘤抑制基因不能正常 发挥作用，导致细胞大量增殖;腺瘤和腺癌在早期的区别;肿瘤抑制基因与肿瘤;DNA damage;The p53 ：pathway of cell cycle control;Retinoblastoma RB基因:导致视网膜纤维瘤;Rb mutations have been found in various tumors with penetrance 100% e.g. Osteosarcoma Breast cancer Lung carcinoma Bladder carcinoma Renal cell carcinoma Prostate carcinoma Leukemia Cervical carcinoma ;;通过培养的细胞生长状态鉴定RB突变是否为纯合子;大多数肿瘤来自一个异常细胞;癌的发生是一个多次突变积累的复杂过程， （通常认为，单个突变不足以引起肿瘤 ）; 癌变的多步模型---结肠癌; 细胞癌变的分子机制;Virus;Epstein-Barr virus;10.2 人体免疫与防御系统;非特异性防御及淋巴系统;非特异性防御－细胞;非特异性防御－分子;非特异性防御-炎症反应;特异性防御与抗原识别;特异性防御及淋巴系统;第三道防线：特异性免疫;特异性免疫：如何识别抗原性病原体和启动免疫应答？;细胞介导的免疫应答可以防御病毒感染，杀死并消灭被感染的体细胞，同时也消灭了其中的病毒等病原体。 T细胞介导的细胞免疫过程 器官移植排斥和抗肿瘤也是Tc;当细菌和病毒等病原体入侵到我们的血液、淋巴或组织液中时，由B细胞介导的体液免疫起关键的作用 ;B细胞及体液介导的免疫应答;3D Domain Structure of Antibody Molecules 抗体分子三维结构;Antibody Domains;Heavy-Chain Gene Rearrangement and Expression 重链基因重排和表达;Kappa Light Chain Gene Rearrangement and Expression