心肾保护研究sharp.ppt

心肾保护研究（ SHARP ）的结果 Colin Baigent, Martin Landray SHARP 研究者代表 披露： SHARP 研究由牛津大学赞助，设计，运行和分析。资金 来自默克公司，英国医学研究理事会（ MRC ），英国心脏基金 会（ BHF ）和澳大利亚国家健康与医学研究委员会（ NHMRC ） SHARP ：研究原理 ? 慢性肾脏疾病患者的血管事件风险高 ? 胆固醇水平与血管疾病风险之间的关系尚不清楚 ? 血管疾病模式是非典型的，大部分是非动脉粥样 硬化的 ? 先前的慢性肾脏疾病降 LDL 治疗试验仍无结果 SHARP ：资格 ? 慢性肾脏疾病病史 - 无透析治疗： 2 种情况的肌酐升高 ? 男性： ≥1.7 mg/dL (150 μmol/L) ? 女性： ≥1.5 mg/dL (130 μmol/L) - 透析治疗：血液透析或腹膜透析 ? 年龄 ≥ 40 岁 ? 无心肌梗死或冠状动脉血运重建病史 ? 不确定性：低密度脂蛋白胆固醇降低治疗无明确 适应症或禁忌症 SHARP ：降 LDL 的评价 中位随访 4.9 年 随机分组 （ 9438 ） 随机分组 （ 886 ） 依折麦布 （ 4193) 辛伐他汀 （ 1054) 安慰剂 （ 4194 ） 无再次随机分组 （ 168 ） 依折麦布 / 辛伐他汀 （ 4650) 安慰剂 （ 4620 ） SHARP ：基线特征 特征 均值（ SD ）或 % 年龄 62 （ 12 ） 男性 63% 收缩期血压（ mmHg ） 139(22) 舒张期血压（ mmHg ） 79(13) 体重指数 27(6) 吸烟者 13% 血管疾病 15% 糖尿病 23% 非透析患者 (n=6247) eGFR （ ml/min/1.73m 2 ） 27(13) 蛋白尿 80% SHARP ： 研究中期的依从性和 LDL-C 降幅 依折麦布 / 辛伐他汀 安慰剂 依从性 66% 64% 非研究他汀类药物 5% 8% 任何降脂治疗 71% 8% ~2/3 依从性 32 mg/dL 的 LDL 降幅， 2/3 的依从性， 等同于 50 mg/dL ， 100% 的依从性 SHARP ：基础文献和数据分析计划 ? 辛伐他汀 20 mg 单药治疗的 1 年 LDL 降幅为 30 mg/dL ，而依折麦布 / 辛伐他汀 10/20 mg 为 43 mg/dL ? 证实了依折麦布添加至辛伐他汀的安全性） 1 年 结果） ? 在公布主要结果之前发表回顾性数据分析计划作 为附录 心肾保护研究（ SHARP ）：随机临床试验以评估 9,438 名 慢性肾脏疾病患者的降低低密度脂蛋白胆固醇的效果 SHARP 协助组 Am Heart J 2010;0:1-10.e10 SHARP ：主要结果 ? 关键结果 ? 重大动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗 死，非出血性中风，或任何血运重建术） ? 次要结果 ? 大血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何 脑卒中，或任何血运重建术） ? 动脉粥样硬化主要事件的各个事件 ? 主要肾脏结果 末期肾脏疾病（透析或移植） 0 1 2 3 4 5 随访年数 0 5 10 15 20 25 发 生 事 件 患 者 的 比 例 （ % ） 风险比 0.83 (0.74 – 0.94) Logrank 2P=0.0022 安慰剂 依折麦布 / 辛伐他汀 SHARP ：重大动脉粥样硬化事件 CTT ：对重大动脉粥样硬化事件的影响 动 脉 粥 样 硬 化 事 件 率 的 比 例 减 少 （ 9 8 % 置 信 区 间 ） 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 辛伐他汀比对照组 (21 项试验 ) 治疗组之间的平均 LDL 胆固醇差异（ mg/dL ） 更多比更少 （ 5 项试验） SHARP 32 mg/dL 0 20 40 10 30 CTT ：对重大动脉粥样硬化事件的影响 动 脉 粥 样 硬 化 事 件 率