药物化学基础 抗过敏药的简述 项目7 任务1 抗过敏药的简述.pptx

《药物化学基础》项目七：抗过敏药任务一 ：抗过敏药的简述主讲人：尚 平 石家庄职业技术学院·食品与药品工程学院目录01概 述02抗过敏药分类03无嗜睡Hl受体拮抗剂04H1受体拮抗剂的构效关系01 概述 过敏性疾病的致病因素及其机理很复杂，一般除了与体内的过敏介质-组胺有关外，还与白三烯、缓激肽等有直接关系。因此抗过敏药物分为组胺Hl受体拮抗剂、过敏介质释放抑制剂、白三烯拮抗剂、缓激肽拮抗剂。由于组胺在过敏性疾病的病理生理学机制中起重要作用，因此拮抗组胺的生理学作用是治疗过敏性疾病的主要途径之一。目前组胺H1受体拮抗剂是临床上用来治疗过敏性疾病的主要药物，本章介绍组胺Hl受体拮抗剂。01 概述组胺受体与组胺的生理作用 组胺(Histamine) 是广泛存在于动物体内（包括人体）的一种活性物质，由组氨酸在脱羧酶的催化下脱羧而成。组胺通常与肝素和蛋白质结合，其无活性的复合物储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。当机体受到毒素、水解酶、食物及一些化学物品等变态原或理化刺激损伤这些细胞时，引发抗原-抗 体反应，肥大细胞脱颗粒，使组胺释放 进入细胞间液，与受体结合产生复杂的 生理作用。组胺01 概述组胺受体与组胺的生理作用 研究发现组胺受体有多种亚型，机制明确的有两个亚型：H1和H2受体。组胺作用于Hl受体，引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，出现水肿和痒感，产生过敏反应的表现；还引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管哮喘；组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，导致消化性溃疡的形成。因此，组胺受体拮抗剂分为Hl受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者用作抗过敏药，后者用作抗溃疡药。Hl受体拮抗剂按化学结构可分为乙二胺类：曲吡那敏、安他唑啉氨基醚类：苯海拉明、司他斯汀、氯马斯汀丙胺类：氯苯那敏、阿伐斯汀三环类：异丙嗪、赛庚啶、氯雷他定哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀02 抗过敏药分类 经典的Hl受体拮抗剂具有较大的脂溶性基团，能够透过血脑屏障进入中枢，对中枢的受体有亲和力，产生抑制作用，而使其具有嗜睡和镇静的副作用，同时作用时间短暂。由于该类药物结构与其它类型药物具有相似的部分，因此表现出活性专属性不强，常常出现不同程度的拟交感、抗胆碱、抗5-羟色胺、解痉、局部麻醉、镇静等作用。通过研究发现了无嗜睡的Hl受体拮抗剂，这类药物与经典的Hl受体拮抗剂在结构上具有不同点，含有极性较大的基团，不易进入中枢，有的几乎无嗜睡作用，如特菲那定无嗜睡作用，具有抗组胺作用强，作用时间长的特点；阿司咪唑不易透过血脑屏障，是一个无嗜睡，长效的药物等。03 无嗜睡Hl受体拮抗剂H1受体拮抗剂属竞争性拮抗剂，具有以下基本结构： （1）Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，X分别为N(乙二胺类)、CHO(氨基醚类)或CH(丙胺类)等，n通常为2，即芳环与叔氮原子距离约为0.5～0.6 nm，呈现较好活性。芳杂环上可以有甲基或卤原子取代，两个芳（杂）环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后，成为三环类抗过敏药物。04 H1受体拮抗剂的构效关系（2）只有当两个芳（杂）环Ar1和Ar2不共平面时，药物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。（3）H1受体拮抗剂的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差别。几何异构体之间的抗组胺活性和作用时间差异都很大。04 H1受体拮抗剂的构效关系目录感谢聆听