环核苷酸磷酸二酯酶pde作为药物靶点探究进展.ppt

Advances in targeting cyclic nucleotide phosphodiesterases 环核苷酸磷酸二酯酶作为药物靶点的研究进展 三组 原文题目及作者 主要内容 ? 环核苷酸信号通路 (cAMP cGMP) ? 磷酸二酯酶（ PDE ） ? PDE 信号转导体（ signalosome) ? PDE 抑制剂（ PDE inhibitor) 一、环核苷酸信号通路 环核苷酸信号通路 (cAMP cGMP) ? cAMP cGMP 环核苷酸信号通路 (cAMP cGMP) cAMP cGMP 可作用于 ： ? 蛋白激酶（ PKA PKG) ? 环腺苷酸门控离子通道 ? cAMP 激活的鸟苷酸交换因子（ guanine nucleo-tide exchange factors ， GEF ） ? PDE 家族的部分酶 环核苷酸信号通路 (cAMP cGMP) ? 影响 cAMP cGMP 合成的药物 1. 通过激活 G 蛋白偶联受体 （ GPCR) 沙美特罗、 exendin-4 2. 通过促进 鸟苷酸环化酶 合成 cGMP 三硝酸甘油、奈西立肽 信号分子 GPCR G α s AC ATP cAMP PED PKA 1. 通过激活 G 蛋白偶联受体（ GPCR) 沙美特罗、 exendin-4 2. 通过促进鸟苷酸环化酶合成 cGMP 2. 通过促进鸟苷酸环化酶合成 cGMP 三硝酸甘油 平滑肌舒张 二、磷酸二酯酶（ PDE ） 磷酸二酯酶（ PDE ） ? PDE 通过降解 cAMP cGMP 调节环核苷酸 信号通路 磷酸二酯酶（ PDE ） 11 种哺乳动物 PDE 家族的结构 (PDE1~PDE11) 底物结合于 PDE 活性位点 肾上腺素 咖啡因 咖啡因可抑制 PDE, 引起 cAMP 增多，增强肾上腺素的作用 PDE 三、 PDE 信号转导体 （ signalosome) PDE 信号转导体 ( signalosome) ? 最新研究表明，环核苷酸信号转导是 区 域化的 (compartmentalization) ，即形成 信号转导体 （ signalosome) PDE 信号转导体 ( signalosome) 信 号 转 导 体 PKA EPAC 蛋白 环核苷酸门控离子通道 PKG PDE 亚群 支架蛋白 环腺 苷酸 效应 物 包含 PDE 的 信号转导体 介导 CAMP-PKA 信号通路引起的心肌收缩 L 型钙离子 通道复合体， 包含 PDE4B 肌质网上 PDE4D 信号 转导体调节 Ca 释放 肌质网上 PDE3 信号转 导体调节 Ca 回 收入肌质网