第四十章大环内酯类林可霉素类.ppt

第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类抗生素 目的要求 ? 1 、掌握红霉素类药物的作用特点； ? 2 、熟悉林可霉素类和万古霉素类的特点； 大环内酯类 分类 ? 14 元环大环内酯类 天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素 ? 15 元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 ? 16 元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素 半合成：罗他霉素 特点 ? 抗菌谱： 较窄 天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧 G + 菌 及 G - 菌等 半合成：抗菌谱扩大，对某些 G - 菌如流感杆菌、卡他 莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、 弓形虫、衣原体和支原体等的作用 特点 ? 作用机制 —— 抑菌剂 与细菌核糖体 50S 亚单位的 23S-rRNA 的特殊靶位及某些核糖 体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰 mRNA 位移，选择性 抑制细菌蛋白质合成， 对哺乳动物核糖体无影响 半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对 金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完 整，产生溶菌作用 —— 治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感 染基础 特点 ? 体内过程 天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织中浓度相对较高 经胆汁排泄 血浆 t 1/2 不够长，多在 2 h 内 治疗尿路感染常需碱化尿液 特点 半合成大环内酯类药代动力学特点： 对胃酸稳定，口服生物利用度高 血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血 药浓度最高） 血浆 t 1/2 长（阿奇霉素 t 1/2 可达 48 h ） 治疗尿路感染不必碱化尿液 特点 ? 耐药机制 —— 不完全交叉耐药性 改变靶位： 与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改 变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶， 加速抗生素灭活 主动外排机制增强 特点 ? 临床应用 用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染 治疗衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳等 多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动素样作 用等 特点 ? 不良反应 胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微 耳毒性： 4.0 g/d ，耳聋，前庭功能受损，老年 及肾功能不良者慎用 心脏毒性： LQTS ，静滴过快时易发生 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素 变态反应 局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！ 特点 ? 药物相互作用 拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用 抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高 与华法林合用，延长凝血时间 竞争性抑制卡马西平代谢 促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压 及肝功能障碍等症状 与 H 1 受体阻断药合用，引起心律失常 使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长 红霉素（ Erythromycin ） ? 抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多 ? 不耐酸，口服制剂为肠溶片 ? 能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时， 可进入脑脊液 ? 抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程 ? 首选 用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体 所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊 娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药 阿奇霉素（ azithromycin ） ? 半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌 作用，对 G + 菌， G - 菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、 弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强 的 ? 组织穿透力强， t 1/2 可达 35-48 h ? 用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染 ? 肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用 交沙霉素（ josamycin ） ? 抗菌谱和抗菌作用与红霉素相似，对 G + 菌和厌氧菌有较 好抗菌作用 ? 用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道感染、皮肤、软组 织感染 ? 有消化道反应，对肝脏几乎无影响 ? 吞服， 以免嚼碎后药物被胃酸破坏 乙酰螺旋霉素（ acetylspiramycin ） ? 耐酸，体内转变成具有抗菌活性的螺旋霉素 ? 抗菌谱与红霉素相似，体内抗菌活性强 ? 胆汁，尿液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中药物浓 度高，可透过胎盘 ? 用于呼吸道和皮肤、软组织感染，亦可用于军团菌病、 弓形体病 罗红霉素（ roxithromycin ，罗力得） ? 抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原 体作用较强 ? 血药浓度是大环内酯类中最高 ? 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科 各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感 染等 克拉霉素（ clarithromycin ） ? 罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧 G + 球菌、