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阿片类药物耐受的定义
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应该很多人都听说过什么是阿片类药物,那么你知道是什么吗?下面是我为你整理的的相关内容,希望对你有用!
阿片耐受是指无疾病进展前提下,持续给予阿片类药物出现的一种现象,表现为镇痛效果减低,需要持续增加阿片剂量以维持同等镇痛效果。
按美国FDA 标准,阿片耐受是指已经按时服用阿片类药物至少1 周以上,且每日总量至少为口服吗啡50mg、羟考酮30mg、氢吗啡酮8 mg、羟吗啡酮25mg
或其他等效药物,芬太尼贴剂剂量至少为25g/h;不满足上述持续止痛时间及剂量要求时定义为阿片未耐受。笔者认为,一定剂量和持续服用时间是形成阿片耐受的两个必要条件,但在临床上判断患者有无耐受时应把握一定的灵活性,因为从研究角度看,这仅是基于研究结果而得出的一个相对范围,并无“全或无“现象,即尚无研究证实特定剂量、持续给药时间下耐受必定产生,低于此剂量、短于此时间就一定不出现,例如针对围手术期患者的急性阿片耐受研究发现,患者对瑞芬太尼的急性耐受在给药后几小时内即可出现。
阿片类药物耐受的临床表现
阿片耐受的临床表现包括两个方面:一是镇痛效果减低,表现为持续给予阿片类药物后镇痛作用逐渐减弱甚至消失,需增加阿片类药物剂量才能获得同等镇痛效果,即药物的量效曲线右移所呈现的临床现象;二是除便秘之外的副作用逐渐减轻甚至消失的现象,阿片类药物相关的副作用,如恶心、呕吐、嗜睡、头晕、皮肤瘙痒等一般会随着耐受的产生而逐渐减轻,甚至消失,机体对便秘极少产生耐受或只产生较弱的耐受。
阿片类药物耐受的分类
广义的阿片耐受分为两类,即原发耐受和获得性耐受[3]。
1. 原发耐受innate tolerance也称先天耐受,首次用药即表现为无明显镇痛效果,原发耐受与基因遗传因素有关。
2. 获得性耐受acquired tolerance指服用阿片类药物后出现的耐受,包括以下三类:
1药代动力学耐受pharmacokinetic tolerance:多次给药后阿片的分布和代谢发生变化,导致血药浓度下降,阿片作用位点主要是中枢神经系统的药物浓度也因此降低。此类耐受最常见的原因是药物代谢速度加快,例如巴比妥类药物可诱导肝酶,促进自身代谢的同时也使阿片类药物代谢增速,血药浓度降低,镇痛效果降低。
2药效学耐受pharmacodynanic tolerance :即狭义的阿片耐受。反复多次给予阿片类药物可诱导阿片受体的密度、活化过程及胞内信号转导系统发生变化,相同血药浓度下阿片与受体结合数量下降或结合后效应发生变化,直接导致阿片的量效曲线右移。药效学耐受是慢性疼痛阿片药物治疗后机体常见的适应性变化。
3习得性耐受learned tolerance :与药物的吸收、代谢、排泄及作用无关,多次给药后机体的一种习得性代偿机制。最常见的为行为学耐受 behavioral
tolerance,是机体在多次给药后基于先前服药后感受的适应性、行为学调整过程,目的是克服服药后机体的反应,包括镇痛效果及副作用两个方面,这就如同慢性酗酒者的饮酒后行为学改变:酒精中毒者运动神经功能受损,但酒后仍可较好保持平衡,其原因是饮酒者从以往饮酒的经验中习得酒后运动受限,因此刻意小心以保持平衡,这给观察者造成的印象是酒精并未如预期那样损害运动功能。
条件性耐受conditioned
tolerance是行为学耐受一个特殊类型,在一定环境下才发生,离开这一环境耐受就会减弱甚至消失。例如,服用阿片药物的患者,如果一段时间内服药时的外部环境一直固定不变,就会产生条件性耐受,其表现为患者对服药后的心率下降、嗜睡感、胃肠运动功能减弱以及镇痛效果都已熟悉并有预期,并自动调整以适应这一变化,这会抵消部分止痛作用,一旦环境改变,这一影响就会减弱,耐受也因此中断。
尽管习得性耐受不如药代动力学及药效学耐受那样容易被接受和研究,但持续给药后机体的确出现这一适应性变化,且机制较前两类耐受更复杂、更不可控,也不易开展有关研究。
此外,按照耐受形成时间的长短,阿片耐受还可分为急性和慢性耐受,急性耐受多出现在单次给药或短时间内多次持续给药之后,多见于术后镇痛的患者,以药效学机制为主,NMDA 受体的参与是急性耐受形成的主要机制,而慢性耐受则是在长期给药过程中出现的药效减低现象,其形成机制包括药代动力学及药效学两方面因素
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