案例分析单剂量静脉注射多柔比星药物动力学(精).docx

案例分析 1：单剂量静脉注射多柔比星药物动力学 案例： 给某肿瘤患者单剂量静脉注射多柔比星 40mg，由一侧前臂静脉注射后，分 别于 0.05h、0.08 h、0.17 h、 0.5 h、1.0 h、3.0 h、6.0 h、12.0 h、 24.0 h 由对侧前 臂采静脉血，采用 HPLC 法测定血药浓度。不同时间点的血药浓度测定数据如下： t(h) 0.05 0.08 0.17 0.5 1.0 3.0 6.0 12.0 24.0 C(ng ·ml-1 ) 2053.8 1712.2 1064.7 200.9 49.9 34.5 27.1 16.7 6.4 问题：（ 1）该药物的体内过程可用哪些药动学参数表征？ （ 2）如何就算该药物的药动学参数？ 分析： 多柔比星的体内过程，即分布、代谢、排泄过程可用 α、β、A 、B、t1/2( α、 ) t1/2 ( β)、 Vc、k21、k10、k12、 AUC 、CL、 V β、V P 表述。根究不同时间点的血药浓 度数据可求算出： （1）以血药浓度的对数（ lgC）对时间（ t）作图。 t(h) 0.05 0.08 0.17 0.5 1.0 3.0 6.0 12.0 24.0 C(ng ·ml-1 ) 2053.8 1712.2 1064.7 200.9 49.9 34.5 27.1 16.7 6.4 lgC 3.31 3.23 3.03 2.30 1.70 1.54 1.43 1.22 0.81 多柔比星静脉注射给药后的血药浓度 - 时间关系图 3.5 3 2.5 2 g l 1.5 1 0.5 0 0 5 10 15 20 25 t(h) （2）以实验数据后 4 点的 lgC 对时间 t 作图，得直线，其直线方程为： lg C 0.035t 1.642 直线斜率为 -0.035，即 0.035，则 0.08h 1 ； 2.303 直线截距为 1.642，即 lg B 1.642 ，则 B=43.85ng·ml-1。 将该直线外推，得各时间点对应的外推浓度 C 外 （如下）。 t(h) 0.05 0.08 0.17 0.5 1.0 C 外 (ng ·ml-1 ) 43.7 43.6 43.3 42.1 40.5 （3）根据实测血药浓度减去外推浓度得剩余浓度 Cr 如下。 t(h) 0.05 0.08 0.17 0.5 1.0 Cr (ng ·ml-1) 2010.1 1668.6 1021.4 158.8 9.4 以 lgCr 对 t 作图得残数线，其直线方程为： lg Cr 2.449t 3.423 直线斜率为 -2.449，即 2.303 2.449 ，则 5.64h 1 ； 直线截距为 3.4230，即 lg A 3.423 ，则 A=2648.5 ng· ml-1。 （4）计算各参数如下： t1 / 2( ) 0.693 0.693 0.123h 5.64 t1 / 2( ) 0.693 0.693 8.663h 0.08 Vc X 0 40 1000 1000 14856.9ml 14.9L A B 2648.5 43.85 k21 A B 2648.5 0.08 43.85 5.64 0.171h 1 A B 2648.5 43.85 k10 k21 5.64 0.08 2.64h 1 0.171 k k 21 k 5.64 0.08 0.171 2.64 2.91h 1 12 10 AUC A B 2648.5 43.85 1017.72 ng ml 1 h 5.64 0.08 CL X 0 40 1000 1000 39303 .54ml h 1 39.30L h 1 AUC 1017.72 V X 0 40 1000 1000 AUC 491294.3ml 491.3L 0.08 1017.2 VP k21 5.64 0.171 Vc 14.9 476.5L k21 0.171 或 VP V Vc 491.3 14.9 4 7 6.4L