工作-正大天晴之前天册幻灯.ppt

正确抗生素治疗的意义 中重度感染，要早期、迅速、正确的抗生素治疗 不合理的抗微生物治疗可以影响患者的转归,增加患者住院期间的死亡率 增加耐药菌的风险 初始治疗要根据当地细菌的耐药情况和以往抗生素使用情况，选择广谱抗生素。 碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势 1、超广谱 β 内酰胺类抗生素，对G+菌、G- 菌、厌氧菌均有强大的抗菌活性，具有快速杀菌作用； 2、对细菌产生的β 内酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非常稳定； 研究表明,在治疗高度怀疑为ESBL+G-细菌感染时,用碳青霉烯类作为初始治疗最有保证 中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的益处 快速杀灭多种致病菌 缩短疗程，早日治愈 更有把握赢得时机 提高首次治疗成功率，减 少感染死亡率 减少耐药菌的产生 避免ESBL及AmpC酶的广泛产生 节约费用 减少不必要的其他抗菌药物的浪 费，住院时间减少，总费用减少， 革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等 比阿培南对抗铜绿假单胞菌更强 　 优势四：与亚胺、美罗培南相比，比阿培南受接种效应影响最小 优势五、比阿培南对Ampc酶更低的诱导性 国内二期临床显示,天册（比阿培南）与泰能有同样卓越的临床疗效 二期临床显示,天册（比阿培南）对各种G+、G-细菌清除率达98.82%，泰能为93.75%，比较无差异 * 我们一起来看一下天册的结构式。在亚胺培南的基础上，比阿培南在C1位上增加了1β甲基，C2位上增加了三唑阳离子 * 那么增加的两个基团到底有什么作用？ * 膜孔蛋白 是某些革兰氏阴性杆菌，如铜绿假单胞菌外膜上的蛋白通道。碳青霉烯类抗生素可以通过这些通道进入细菌体内。44 - 膜孔蛋白PorD缺失可产生对所有碳青霉烯类抗生素的耐药性。44 - 铜绿假单胞菌膜孔蛋白缺失株毒力降低，从而治愈率相对较高。45,46 外排泵 是能够将某些化学物质排出到细菌细胞外的蛋白质。在铜绿假单胞菌对抗生素的天然和获得性耐药机制中，外排泵起着非常重要的作用。47,48 与其他碳青霉烯类抗生素如美罗培南不同,比阿培南并非外排泵的底物。47-49 MexAB-OprM 系统是最常见的泵出系统。在体外试验中，可以导致对美罗培南的耐药，但对比阿培南无影响。44,47-50 体内研究发现，抗生素治疗过程中，由于过度表达 MexAB-OprM 活性而出现铜绿假单胞菌多重耐药变异株，从而导致抗生素治疗失败。48,51 而且 MexAB-OprM 系统能够诱导对于其他抗生素如氟喹诺酮类、青霉素类、头孢菌素类、大环內酯类和磺胺类的交叉耐药。44,48,49,52 多种因素会影响药物敏感性测试的结果，如接种细菌量的多少即接种量大小。一般说 来，接种物大的细菌接种物受到药物抑制的速度和程度比小的接种物慢。大接种物出现耐 药性的可能性也较大。抗菌药物对某一细菌的MIC 随细菌的接种数量增加而明显升高的现 象称为接种效应。 实验室里，常用浓度为105 CFU/ml 的接种物进行微生物液体培养基测定。但是临床中， 菌血症患者体内的病菌浓度一般为103–104 CFU/ml，组织感染的病菌浓度为105–107 CFU/ml，脑膜炎的病菌浓度为107–108 CFU/ml。严重感染时体内的菌量较多，接种物效应 明显的抗生素临床疗效可能受到影响，所以三、四代头孢对产ESBL 细菌即使体外敏感， 体内治疗感染的疗效可能不太可靠 ESBL：超广谱β-内酰胺酶 ，是由质粒介导的能赋予细菌对三代头抱菌素类、单环酞胺类及碳青霉烯类耐药的一类酶山，可在菌株间转移和传播。 AmpC酶：是革兰阴性杆菌所产生的染色体介导的头孢菌素酶,由ampC基因编码.近年来亦不断在细菌中发现了由质粒介导的与其同源的头孢菌素酶,故将其称为AmpC族酶. 注射用比阿培南 抗G-菌活性更强,中枢安全性更高 新一代碳青霉烯! 新一代碳青霉烯--比阿培南的结构式 C1位：1β甲基 C2位： 三唑阳离子 在亚胺培南的基础上，比阿培南在C1位上增加了1β甲基，C2位上增加了三唑阳离子。 独特的结构带来独特的优势 1β甲基[1] ： （1）增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而只需单方使用 （2）增强了广谱抗菌活性 C2位三唑阳离子[1] ： （1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别