第二章中枢神经系统药物 .pptx

第二章 中枢神经 系统药物Central Nervous System drugs药学院药物化学教研室张玲;中枢神经系统;中枢神经系统药物分类; 第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 剂量 结构分类;巴比妥类镇静催眠药;根据药物在体内作用时间分类;典型代表药物:异戊巴比妥;1.结构与命名 化学名: 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione 添加氢:在环系上为了提供结构特征而添加的二个氢中的一个(不是结构位置上的那一个) 由定位号和H，加上圆括号 紧接在结构特征定位号的后面 ; 2.理化性质 2.1 弱酸性: pKa为7.9 溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 内酰胺 内酰亚胺 ; 异戊巴比妥钠 钠盐增加了水溶性 注射用药 药剂学 水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，析出沉淀 ; 2.2水解性 酰脲结构易水解 其钠盐水溶液放置易水解而失去活性 影响水解因素：温度 水解加快 pH值 水解加快; 2.3鉴别反应 药物质量分析 2.3.1硝酸银试液作用生成银盐沉淀 ; 2.3.2 与铜盐作用能产生类似双缩脲的紫色络合 化合物 ;3 代谢过程 药物结构变化 极性增大 脑内浓度降低 药物失效 主要代谢部位：肝脏 代谢方式: 5位取代基的氧化 环的水解 ; 4 药物作用 催眠 治疗癫痫大发作 自2001年4月9日起暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症，苯巴比妥用于癫痫的疗效无争议，但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。 ;5.合成方法 反向合成法 ;6.巴比妥类药物的构效关系; 非特异性结构药物（structurally nonspecific drug）:药物的药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受理化性质的影响。 巴比妥类镇静催眠药 作用强弱和快慢----药物的理化性质 作用时间长短----药物的体内代谢速度 ;6.1解离度与药效的关系 药物分子应有适当的解离度: 以分子形式透过生物膜 以离子形式产生作用 巴比妥酸无活性 :在生理pH7.4的条件下,99%以上被解离。离子形式不能透过细胞膜和血脑屏障。 ; 未解离百分率 50% 90.91% 起效快慢 慢 快 ; 6.2脂水分配系数与药效的关系: 脂水分配系数:化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后 药物需要有一定的脂水分配系数 1)保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 2)溶于水 在体液中转运 3)溶于脂 透过细胞膜 ; 脂溶性越大 药物起效越快,吸收越多 ; 5位双取代基的总碳数以4-8为最好: 1)使脂水分配系数保持一定比值 2)具有良好的镇静催眠作用 碳数超过8，具有惊厥作用: 脂溶性太大,作用过强 ;在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性,起效快 将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加,起效快 ;6.3代谢与药物持续作用时间的关系;典型代表药物:地西泮（安定）;结构与命名;定位氢（指示氢,Indicated hydrogen） ;定位氢;定位氢 vs 添加氢 ;结构特点 ;发现 ——氯氮卓 （利眠宁） ;理化性质 -水解性;体内的水解与开环 ;针对1，2位水解的研究;药物作用及靶点;代谢; ;构效关系;结构改造;三唑仑 按一类麻醉药管理;Triazolam 结构类似的药物 ;唑吡坦　 Zolpidem ;代谢;第二节　抗癫痫药（Antiepileptics）;抗癫痫药物分类（化学结构）;环内酰