第15章治疗神经退行性疾病药物.ppt

第15章治疗神经退行性疾病药物 第15章治疗神经退行性疾病药物 　药物相互作用 1．维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基，可增强左 旋多巴的外周副作用。 2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。 3.利舍平可耗竭黑质－纹状体中的DA，降低左旋多巴的疗效。 第15章治疗神经退行性疾病药物 疗效 应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度 长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果 据流行病学调查，与未服L-dopa的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量 第15章治疗神经退行性疾病药物 左旋多巴的增效药 卡比多巴（carbidopa）* α-甲基多巴肼（α-methyldopahydrazine）有两种异构体，其左旋体称卡比多巴 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂， 不易通过血脑屏障 合用左旋多巴，抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。 辅助左旋多巴： 提高的疗效，减轻其外周的副作用 第15章治疗神经退行性疾病药物 卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少75%， 苄丝肼（benserazide） 与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴（madopar），应用于临床。 第15章治疗神经退行性疾病药物 司来吉兰 selegiline 选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。 抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。 合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。 第15章治疗神经退行性疾病药物 第15章治疗神经退行性疾病药物 第15章治疗神经退行性疾病药物 第15章治疗神经退行性疾病药物 第15章治疗神经退行性疾病药物 第十五章　治疗神经退行性疾病药物 第15章治疗神经退行性疾病药物 神经退行性疾病（neurodegenerative diseases) 是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症 亨廷顿病 脊髓小脑共济失调 教学目的与要求 掌握目前抗帕金森病药的治疗机制。 掌握左旋多巴的体内过程、药理作用、临床用途及不良反应。 熟悉左旋多巴增效药卡比多巴。 了解中枢抗胆碱药。 了解治疗老年性痴呆症药物。 第15章治疗神经退行性疾病药物 帕金森病 （震颤麻痹） 进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。 第一节　抗帕金森病药 第15章治疗神经退行性疾病药物 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄 老化、环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、 脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征。 第15章治疗神经退行性疾病药物 静止震颤： 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆 第15章治疗神经退行性疾病药物 第15章治疗神经退行性疾病药物 图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路 第15章治疗神经退行性疾病药物 黑质 多巴胺能神经元 发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。 尾核 胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。 正常：两种递质平衡状态，共同调节运动机能。 黑质-纹状体多巴胺能神经通路病变, 使纹状体内缺乏多巴胺 。 脊髓前角运动神经元 抑制 尾核 Ach