与在型糖尿病患者血浆中表达分析及功能.docx

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则，承担相应的法律责任。 研究生签名：矛H蜥导师签章： 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究 成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 、 研究生签名：萄旧霞桷 导师签章： 万方数据 ⅢIIlll ⅢIIlll Jllll／／IM／lll[1llllll[1llllll／／lllll 目 录 Y27861 1 6 中文摘要 1 英文摘要 12 英文缩写 20 研究论文miR-9．3p与miR-146a-5p在2型糖尿病患者血浆中表达分析及 功能研究 引言弓l吾 23Z3 第一部分miR．9．3p与miR-146a．5p在2型糖尿病患者血浆中表达分析 前言刖舌 ． ．．25Z3 材料与方法 26 结果 3 1 附图 33 附表 37 讨论 39 小结 ．．： 43 参考文献 43 第二部分miR一9．3p对HepG2细胞Sirtl蛋白表达的影响 前言日IJ舌 ．．50．．)U 材料与方法 5 1 结果多日7K ．． ．59J7 附图 61 讨论 63 小结 66 参考文献 67 第三部分miR一146a一5p对P．gLPS束；J激的HepG2细胞IRAK一1、ABCGl与 LXRa蛋白表达的影响 前言日IJ舌 ． ．．／l．71 材料与方法 73 结果 80 附图 82 万方数据 j讨论 j讨论 87 小结 ． ．．93 参考文献 93 结论 102 综述一microRNA在2型糖尿病中的作用 ．．103 综述二microRNA在高糖状态下对心血管的作用 ．．118 致谢 134 个人简历 135 万方数据 中文摘要miR．9．3p与miR．146a．5p在2型糖尿病患者血浆中表达分析及 中文摘要 miR．9．3p与miR．146a．5p在2型糖尿病患者血浆中表达分析及 功能研究 摘 要 糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是由于体内胰岛素绝对不足或相对 不足所引起的以糖、脂代谢紊乱为主要特征的内分泌代谢性疾病，严重影 响患者的生活质量。随着社会经济的快速发展，居民体力活动的下降和生 活水平的不断提高，糖尿病的患病率逐年升高。据2003年世界卫生组织 统计，全球现有超过2亿的糖尿病患者，到2025年预计这一数字将增长 一倍。目前糖尿病分型包括1型糖尿病，2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)，妊娠期糖尿病以及其他特殊类型的糖尿病，其中T2DM 患者占糖尿病患者总数的90％．95％。 目前研究认为T2DM是一种慢性低度炎症反应(Chronic low—grade i nflammatory disease)，大量研究显示，T2DM患者血液中常伴有脂多糖 (1ipopolysaccharide，LPS)、C反应蛋白(C—Reactive Protein，CRP)、 肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-a，TNF—Q)、白介素一6(Interleuk in一6，IL．6)等炎性因子水平升高【1。3】。炎性因子及其效应分子共同产生的 细胞毒作用，通过氧化应激反应，激活核因子．KB(nuclear factor—rd3，NF —KB、)、蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitoge n—Activated Protein Kinase，MAPK)、抑制物激酶(Inhibitor of nuclear fa ctor Kappa．B Kinase，IKK、)等炎性反应系统，不仅损伤胰岛细胞线粒体， 加速胰岛6细胞的凋亡，导致胰岛素分泌不足，还可引起内皮细胞结构和 功能的异常，导致胰岛素在组织细胞中转运障碍从而促进胰岛素抵抗的发 出【4】—L 流行病学研究认为，T2DM患者存在独特的血脂情况：．甘油三酯 (Triglyceride，TG)与低密度脂蛋白胆固醇(Low．Density Lipoprotein Cholesterol，LDL—C)水平的升高、高密度脂蛋白胆固醇(High．Density Lipopro