狼疮性肾炎的治疗现状及进展.pptx

NP-CEL-2014.08-032 Valid Until 2016.08狼疮性肾炎的治疗现状及进展声 明 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。MMF在中国的适应症为：本品适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。本品应该与环孢素A 或他克莫司和皮质类固醇同时应用。利妥昔单抗在中国的适应症为：本品适用于复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C 和D 亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。内 容LN患者和肾脏生存时间患者存活肾脏存活分型研究地区纳入时间成人西班牙香港香港香港丹麦中国郑州印度沙特阿拉伯意大利中国南京儿童 台湾塞尔维亚/蒙特内格罗 埃及 印度A.T. Borchers et al. Autoimmunity Reviews 12 (2012) 174–1942012年多部LN治疗指南发布或更新KDIGO——改善全球肾脏病预后组织；ACR：美国风湿病学会；EULAR/ERA-EDTA：欧洲抗风湿病联盟、欧洲肾脏学会-欧洲透析和移植学会狼疮性肾炎的治疗目标内 容2012 KDIGO指南：III、IV型的初始治疗方案方案A. NIH（改良美国国立卫生研究院方案）B. Euro-lupus（欧洲狼疮方案）C. 口服 CYCD. MMFCYCIv. CYC 0.5g ～1g /m2, qm疗程6个月Iv. CYC 500mg, q2w疗程3个月口服CYC 1～1.5mg/kg/d（最大量150mg/d），疗程2～4月—MMF———3g/d疗程6个月RCT证实：增殖性LN可受益是是是是RCT证实：重度增殖性LN可受益是无研究数据无研究数据无研究数据对中国人群是否有效有效尚无数据有效有效Kidney International Supplements (2012) 2, 143-153增殖性狼疮性肾炎的诱导和维持治疗一项随机对照研究的Meta分析人群: 活检证实的狼疮性肾炎(classes Ⅲ, Ⅳ, Ⅴ+ Ⅲ, Ⅴ+ Ⅳ) 入选标准: 随机对照研究（RCT）干预: 免疫抑制剂用于狼疮性肾炎的诱导和维持治疗诱导治疗: 45个研究(2559 受试者)维持治疗: 6 研究(514 受试者)终点:死亡率，缓解率和复发率.Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. 纳入LN治疗的研究诱导期维持期MMF vs 其他 ISMMF+Tac vs 其他ISCYC vs 其他ISCYC 剂量对比CYC给药途径(口服vs静脉注射)CYC治疗时间RTX vs 其他IS激素 vs 其他IS激素剂量对比激素给药途径PEX±IS vs 其他ISMMF vs 其他ISCYC vs 其他ISCYC vs AzaLorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. 诱导期：MMF vs. CTX——有效性死亡率完全缓解率完全缓解、肾病复发发生率相似死亡率、ESKD发生率相似肾病复发终末期肾病MMF较优CYC较优MMF较优CYC较优Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. 诱导期：MMF vs. CTX——安全性更少发生卵巢衰竭、脱发更少白细胞减少，但更多腹泻卵巢衰竭白细胞减少腹泻脱发MMF较优CYC较优MMF较优CYC较优Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. 维持期：MMF vs. CTX——有效性与安全性死亡率、ESKD发生率相似，MMF复发率较低大部分安全性特征相似，MMF更少白细胞减少Lorna K, et al. Am J Kidney Dis. 2013; 61(1):74-87. LN的维持治疗:MMF vs AZA系统性回顾及荟萃分析纳入分析的5项研究，共433例患者Jose R. Maneiro et al. Rheumatology. 2014;53:834-838.LN的维持治疗:MMF vs AZA系统性回顾及荟萃分析MMF在复发、肾衰竭、肌酐升高方面优于AZA,但无显著差异。维持缓解、死亡方面相似。MMF组因不良事件停药的发生率显著降低。MMF组白细胞减少较为罕见，胃肠道表现较常见。复发缓解肾衰竭血肌酐倍升死亡因AE中断治疗Jose R. Maneiro et al. Rheumatology. 2014;53:834-838.观察性研究：LN治疗维持期MMF与AZA相互转换2001～2012年在加拿大多伦多大学Lupus clinic就诊的SLE患者从SLE患者中选取由至少使用