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John Nash (Schizophrenia);神经退行性疾病的分类 神经退行性疾病按其表现出的症状大致可分为两类： 1. 共济失调 ataxia（运动障碍） 2. 痴呆 dementia（认知障碍）;共济失调 共济失调是由于神经系统内控制运动的部位发生异常，使得机体无法协调一致地控制肌肉活动，完成正常的运动。由于中枢神经系统中对机体运动的控制是由多个部位协调完成，但又各有侧重，因此发生在不同部位的病变所引发的共济失调表现既有所相似，也有所不同。;痴呆 痴呆是由于中枢神经系统中控制认知的部位发???异常而引起的渐进式的认知障碍，病人表现出记忆、注意力、语言、解决问题能力等等的逐渐丧失，以及在后期表现出来的对时间、地点、自身认识等缺乏判断力的症状。;造成神经退行性疾病的原因 目前对于绝大多数神经退行性疾病的发病原因还不清楚。由于神经退行性疾病是神经细胞异常死亡而造成。而神经细胞数量巨大，需要众多神经细胞共同完成一项功能，因此只有当神经细胞死亡数量达到一定时，才会表现出病理症状。因此年龄的增长是神经退行性疾病发生的最重要的风险因子。;参与神经退行性疾病的因素 遗传和环境因素在不同神经退行性疾病发生中分别起重要作用。 遗传因素作用— 常染色体显性遗传：如Huntington’s disease; 常染色体隐性遗传：如某些familial spastic paraparesis; X染色体相关遗传：如spinal and bulbar muscular atrophy; 母系遗传：如mitochondrial Leber optic neuropathy. 遗传和环境因素都有作用— 在某些疾病如老年性痴呆、帕金森 病中，大多数病例为散发性的，而约有10%表现为家族性遗传。 环境因素作用— 一些神经退行性疾病与遗传因素关系很小。而存在于环境中的致病因素可能是引发疾病的原因。这些疾病通常表现出时间或地理上的特征。例如曾经在关岛流行的PD-ALS complex 很可能是由于病人吃了当地一种苏铁植物，吸收了其中所带有的一种毒素所致。;常见神经退行性疾病的共同特征—蛋白聚集;老年性痴呆 老年性痴呆（又称阿尔茨海默病 Alzheimer’s disease, AD），是一种最普遍的、与年龄密切相关的神经退行性痴呆疾病（约占60-70%），患者表现出记忆减退，认识障碍，人格改变等症状。后期病人生活无法自理，最终死亡。 ;老年性痴呆的研究历史 1901年，德国心理医生Alois Alzheimer鉴定了一名50岁的患者Auguste D，并对其跟踪研究，直到1906年患者死亡。由于Alzheimer医生首先对这一疾病进行了详细报导，因此命名为Alzheimer‘s disease (AD).;美国在65岁以上人群中约有10%，85岁以上人群中约有30-50%患有AD。美国每年花费在AD上的费用（包括直接和间接费用）高达1000亿美元。;导致AD的因素 年龄： 年龄是导致AD的最关键因素，65岁以上的人群中有约10％的人，85岁以上的人群中有约30-50％的人患有此病。 遗传： 除年龄外，一部分AD (10%)也与常染色体显性遗传相关，某些携带致病基因的人群在30或40岁之前就会发病。此类AD可在家族内遗传，故又称家族性AD（Familiar AD, FAD）。 发生在APP, presenilin 1 和 presenilin 2 基因上的突变导致早发性AD (65岁）。 Apolipoprotein E的等位基因多样性与晚发性AD (65岁)相关，其中ApoE4会促发AD发生，而ApoE2具有保护作用。 环境： 绝大多数AD为散发性的，无家庭遗传背景。引起AD的环境因素还不清楚，有多方面的可能性，如铝金属污染、单纯疱疹病毒感染、头部创伤等。;AD 病理的发展变化 （海马-皮层-大脑其它部位） ;AD 大脑病理;AD的两个重要病理学特征 神经元细胞外由β-淀粉蛋白（β-amyloid, Aβ）聚合形成的不可溶淀粉蛋白纤维所组成的细胞外淀粉样斑（amyloid plaques）。 神经元细胞内由高度磷酸化的微管结合蛋白tau所聚合形成的神经元内纤维缠结(neurofibrillar tangles, NFTs) ;β-amyloid (Aβ40/42);AD的细胞与分子致病机理;β-淀粉蛋白 Aβ级联假说 Aβ具有细胞毒性，在体外用Aβ处理细胞，以及将Aβ注射到老鼠的大脑中都会引起细胞死亡，因此Aβ的过量生成被认为是导致AD的一个主要原因。;?-amyloid production from amyloid precursor protein (APP);A?