胃癌靶向治疗.pptx

胃癌分子靶向治疗的若干热点问题分子靶向治疗——困惑的临床 理解分子靶点 理解疗效与特异性毒性反应 药物机理与临床研究结果的解读 分子靶向治疗药物的应用实践 做到真正的translational research指导临床研究设计指导临床指南近十年的晚期胃癌临床研究MAGIC in NEJM (Cunningham,2006)TAX 325 in JCO （Eric Van Cutsem,2006） REAL-2 in NEJM (Cunningham,2008)ML-17032 in Ann Oncology（Kang,2009） FLAGS in ASCO GI（Ajani,2009）ToGA in ASCO (Eric Van Cutsem Bang,2009)AVAGAST in ASCO (Kang, 2010)GRANIT-1 ((Eric Van Cutsem , 2012）REAL-3 ( Waddell, 2012)……VEGF曲妥珠单抗Hh西妥昔单抗帕尼单抗贝伐珠单抗FigitumumabGDC-0449Ptch-1Smo厄洛替尼吉非替尼HER-1HER-2VEGFRPDGFRMetIGF-1RRasGSK089P13KPTEN拉帕替尼Raf索拉非尼舒尼替尼Gli-1AktMEKmTOR依维莫司ERK细胞生存/增殖目前正在研究中的胃癌治疗靶点与靶向药物Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358. 合理治疗靶点的标准与肿瘤的恶性表型相关重要脏器与组织中很少表达分子特性与生物学行为相关能在临床较易获得的样本中重复检测与临床预后相关当该靶点被阻断、干扰或抑制时，对高度表达该靶点的患者应有一定的临床反应，对不表达该靶点者，应无或产生较少临床反应胃癌的分子靶点寻找KRAS MT 10%BRAF MT 5%EGFR MT5%C-met 扩增 10%(IHC 40%)HER-2 过表达 10-25%单药应用疗效有限（ Phase 2）Phase IIStudyRegimenNResponse(%)TTP/OSBang 2007Sunitinib383%NSMuro 2008RAD001240%NSGold 2008Cetuximab552%1.8 mos/4 mosHecht 2008Lapatinib210%--Lqbal 2007477%2 mos/5mos靶向＋化疗：成绩较好（Phase 2）Phase II StudyRegimenNRR(%)TTP/OSLordick et al.20064Cetuximab +FUFOX2856%8.1/28.2mosDi Fabio et al.20062Cetuximab +FOLFIRI2752%Pinto et al. 20063Cetuximab+FOLFIRI2556%8/16 mosJhawer 2009Bev+Modified DCF3664%12 mos / 16mosShah et al. 20061Bev+Cisplatin+Irinotecan3465%8.3/12.3MosEnzinger et al. 2008Bev+Irino/Docet/Cisplatin2268%NS1.Shah et al. J Clin Oncol,2006;24;6201; 2.DL Fabio et al. ESMO,2006,Abstract 1077PD;3.Pinto et al. Ann Oncol 2007; 4.Lordick et al. Ann Oncol 2008晚期胃癌药物治疗的优化策略基于优效性检验的胃癌一线化疗方案替换药物添加药物其他策略铂类药物替换氟尿嘧啶类药物替换分子靶向药物序贯治疗诱导化疗/维持化疗目标：延长生存ToGA（XP/FP±H）AVAGAST（XP±BV）胃癌 EGFR 表达包括EGF家族在内的各类生长因子及其受体在胃癌中呈过度表达 (Gastric Cancer 2004; 7:61-77)免疫组化染色提示胃癌组织中EGFR表达率为59,5％－ 86% (JCO2006; 24:4922-4927; ASCO2007 #4526)RT-PCR检测提示胃癌组织中EGFR基因扩增率约 62% (World J Gastroenterol 2007; 13:3605-3609) EGFR表达升高与以下临床病理因素相关: 进展期胃癌＋淋巴结转移 生存期缩短 (EJC 2001; 37:S9-S15)07/23/2007Ligand: AREG/EREGTarget for EGFR-ERBITUXEGFR-TKTarget for EGFT-TK inhibitorpYGRB