关于细胞自噬的研究进展杨.pptxVIP

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关于细胞自噬的研究进展 ——2016诺贝尔生理学或医学奖; 自噬与诺贝尔生理学或医学奖 自噬的研究现状;自噬与诺贝尔生理学或医学奖;;自噬的研究现状;自噬的研究现状; 自噬在进化过程中高度保守,从酵母、果蝇到脊椎动物和人都可以找到参与自噬的同源基因。目前至少已经鉴定出34种参与酵母自噬的特异性基因。其命名从最初称为APG,AUT和CVT,现已被统一命名为酵母自噬相关基因ATG(autophagy-related gene,ATG)。哺乳动物自噬基因的命名和酵母相似,但也有个别差异,如酵母的ATG1,6和8在哺乳动物中分别称为ULK1, Beclin1 和LC3。;主要自噬相关蛋白( Atg );自噬的研究现状;自噬的研究现状;自噬的研究现状;自噬的研究现状;普通透射电镜技术;自噬的研究现状;Western Blot;免疫荧光染色-LC3B;阴性对照;GFP-LC3融合蛋白示踪HeLa cells自噬的形成;1、维持细胞稳态 2、应激功能 3、防御功能 4、延长寿命 5、控制细胞死亡及癌症;巴伐洛霉素A1;21;22;23;24; 疾病的早期阶段,自噬起保护作用,激活自噬可加速变性蛋白的清除来阻止疾病的进一步发展。使用促进细胞自噬的药物,如Rapamycin(雷帕霉素)可改善PD、AD等疾病的病情。 随着疾病的进展,蛋白质聚积物越来越多,对溶酶体蛋白酶降解的敏感性下降,自噬的持续性激活最终引发自噬性细胞死亡,这样自噬又促进了神经元的死亡。; 感染性疾病是指由致病微生物(包括朊毒体、病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、寄生虫)通过不同方式引起人体发生感染并出现临床症状的疾病。研究表明,细胞自噬是机体重要的抵抗病原微生物的通路。;细胞自噬对免疫和感染具有多种作用: 激活先天性免疫和获得性免疫; 维持免疫细胞的稳态; 降解病原微生物等。 但是,大量的免疫信号也可以调节细胞自噬。;自噬的研究现状; 细胞自噬是一个潜在的感染性疾病治疗靶标或靶点。 但是,某些病原体通过进化,具有逃避细胞自噬的能力,甚至利用细胞自噬为病原体复制和发育提供有利条件。 ; 肿瘤(tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克???性异常增生而形成的新生物。 自噬在肿瘤形成和发展中的作用目前仍有争议。自噬可在肿瘤起始阶段抑制肿瘤,也可在肿瘤发展阶段保护肿瘤。;自噬在治疗癌症的方面有很大前景 诱导自噬—促进肿瘤细胞死亡 在某些肿瘤中自噬性死亡可能是肿瘤细胞死亡的重要方式。比如:三氧化二砷(As203)可以通过上调Beclin 1的表达,诱导细胞自噬性死亡,从而缓解淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤的病情;促自噬类药物替莫唑胺,可以选择性地杀灭具有凋亡抗性的恶性胶质瘤细胞。表明:诱导肿瘤细胞过度自噬,也可能是抗肿瘤治疗的重要思路。 抑制自噬—增强肿瘤放化疗敏感性 大量研究显示,自噬抑制剂可以增强恶性胶质瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、结直肠癌及前列腺癌等多种肿瘤对放化疗的敏感性。因此,自噬抑制剂与常规治疗的联合应用可能是提高疗效的潜在手段。; 衰老与死亡是自然界生物体不可抗拒的规律。在细胞水平上,衰老是随时间逐渐出现的细胞修复机制障碍,主要体现在细胞膜流动性降低、脂褐质色素累积、酶活性下降、蛋白质聚集体增加等。 细胞自噬与衰老有着密切关系。衰老往往伴随自噬活性不足,而许多老年病受累组织也存在自噬功能异常。;自噬活动增强具有抗衰老作用 适度激活自噬能够延缓衰老,细胞自噬是各种真核生物衰老非常重要的调节机制。 不同程度的饮食干预(如整体能量摄入限制或者特种氨基酸摄入限制等)和药物干预(如白藜芦醇或雷帕霉素等)都能增强机体自噬水平,帮助延年益寿,这为“吃饭只吃七分饱”及“辟谷断食”的说法提供了科学依据。;34;谢谢!!!;自噬的研究现状;自噬的研究现状; 感染性疾病是指由致病微生物(包括朊毒体、病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、寄生虫)通过不同方式引起人体发生感染并出现临床症状的疾病。研究表明,细胞自噬是机体重要的抵抗病原微生物的通路。; 细胞自噬是一个潜在的感染性疾病治疗靶标或靶点。 但是,某些病原体通过进化,具有逃避细胞自噬的能力,甚至利用细胞自噬为病原体复制和发育提供有利条件。 ; 肿瘤(tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。 自噬在肿瘤形成和发展中的作用目前仍有争议。自噬可在肿瘤起始阶段抑制肿瘤,也可在肿瘤发展阶段保护肿瘤。;自噬活动增强具有

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