[医学]脓毒血症免疫状态及其干预[文字可编辑].ppt

脓毒血症免疫状态 及其干预 脓毒症 ? 脓毒症是 ICU 常见病症，是严重创伤 、烧伤、感染、手术后常见的并发症 ，发病率呈逐年增长的趋势。 ? 2002 年发表《巴塞罗那宣言》， 2008 、 2012 制定了《脓毒症指南》，世界 脓毒症联盟从 2012 开始，把每年的 9 月 13 日定为世界脓毒症日。 ? 脓毒症发病机制复杂，涉及感染、炎 症反应、免疫等一系列问题，并与机 体多系统多器官的病理生理改变密切 相关。 ? 重症脓毒症往往伴发 MODS ，死亡率极 高，可达 40-60% 。 ? 对脓毒症的深入研究具有十分重要的 意义。 支持治疗的巨大进步不能实质性改善 sepsis 预后 PICCO 监测 容量复苏 呼吸支持 感染控制 血糖控制 3 High death rate of sepsis ? Why is the way? 遗传及免疫研究的进展改变了对脓毒症的认识 ? 遗传易感性：男性 女性；黑种人 白种人。 IL-10- 1082 等位基因 1 是重症脓毒症的高危遗传密码 ? 免疫学 ： 失控的全身炎症反应导致免疫失调 脓毒症是矛盾体的统一 促炎介质 SIRS 免疫刺激 抗炎介质 CARS 免疫抑制 对立制约、互根互用、消长平衡、相互转化 脓毒症休克期存在免疫麻痹 The shift from a pro-in-flammatory to an anti-inflammatory immune response predominant at the systemic level likely occurs before 24 h after diagnosis of shock. 7 I interpret C U ure nite 免疫干预治疗成为“希望之灯” 9 CD4T 细胞亚群 CD4T 细胞亚群新分类： Th1 、 Th2 、 Treg 、 Th17 抗炎细胞 Treg 及其分泌的抗炎介质 IL-10 ；促炎细胞 Th17 及分泌的促炎介质 IL-17 、 IL-6 在人体的炎性免疫稳态中 发挥重要作用。 Treg /Th17 和脓毒症的关系 Th17 表达促炎介质： IL-17 、 IL-6 Treg 表达抗炎介质： IL-10 Treg 、 Th17 均可通过细胞因子 或直接接触机制 促炎 / 抗炎 脓毒症 进展 细胞免疫 12 脓毒症的发病的重要机制为炎性免疫失调，而 Treg 及 Th17 为重要的免疫调节细胞，并且分泌的相关炎性介质 IL-10 、 IL-6 、 IL-17 ，那么它们在脓毒症中的作用如何？ 一期研究：自 2006 年开始我们进行了脓毒症患者中 Treg 、 Th17 及其相关炎性介质 IL-10 、 IL-6 、 IL-17 ； 细胞免疫指标 IS% （核仁银染面积）和人白细胞 DR 抗原 (HLA-DR) 表达的监测。 二期研究：血液净化治疗，胸腺肽， 乌司他丁 ? 聊城市科学技术攻关计划 2011002 ? 天普基金项目 ? 山 东 省 科 技 发 展 计 划项 目 2012YD18024 申 请 天 普 基 金 设 计 图 片 15 一期研究为 2006 年 7 月 — 2009 年 7 月： 选择入住我院 ICU 的脓毒症患者 70 例做为研究对象，按疾病严重程度 分为普通脓毒症组（ 34 例）、重症脓毒症组（ 21 例）和脓毒症休克 组（ 15 例），流式细胞仪术检测脓毒症患者外周血中 Treg 、 Th17 及 HLA-DR 的的表达，酶联免疫法检测 IL-17 、 IL-6 、 IL-10 表达水平， 银染镜检观测 IS% 的大小，了解脓毒症患者的炎性免疫情况。 二期研究为 2011 年 10 月 --2012 年 7 月： 选择入住我院 ICU 的重症脓毒症患者 60 例作为研究对象，检测患者外 周血中 Treg 、 Th17 、 IL-17 、 IL-6 、 IL-10 及 CD14 细胞 HLA-DR 的表 达水平，同时予以乌司他丁 (300kU,3 次 / 日 ) 进行干预治疗，观察乌司 他丁对重症脓毒症患者炎性免疫状态的影响。 相关技术内容及创新点 结论一：脓毒症患者中 Treg 明显升高 支持论文： 中国呼吸与危重监护杂志 , 2010, 09(04): 416-418. 17 相关技术