t细胞介导的特异性免疫效应.pptxVIP

一、CD8CTL介导的特异性 免疫效应 主要效应功能： 杀伤表达有同MHC I类分子结 合的特异性抗原的细胞。; 1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御 中起重要作用。如 病毒、一些细菌 及寄生虫等病原体。 ; 靶细胞特点： (1) 寄生物在感染细胞内增殖， a. 不被所感染的细胞破坏 b. 不能接触细胞外的抗体 (2) MHC I类分子表达下降。; CTL杀伤靶细胞机制（二种）： (1) 穿孔素依赖性机制---破坏细胞膜CD8CTL ?特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表面)? 释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质：穿孔素 ?形成膜孔道 ? 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B)? 进入靶细胞(通过膜孔 道) ? 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32） 活化 ? CAD活化 ? 降解DNA。 注：CAD --- caspase activatabledeoxyribonuclease ; (2) 穿孔素非依赖性机制 ---诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ? Fas的死亡 功能区与效应器蛋白FADD结合? caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 ? 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) ? 降解DNA。 注： I-CAD --- CAD抑制蛋白，同CAD结合， 抑制其活性。; 2. 分泌细胞因子的效应 效应CD8CTL合成分泌细胞因子： (1) IFN? --- IFN?能直接抑制病毒复制； 诱导MHC I类分子表达； 活化巨噬细胞等。 (2) TNF?和TNF? ---协同IFN ?活化巨噬 细胞； 与其受体TNFR-1结 合诱导杀伤靶细胞。; 二、CD4Th1细胞介导的特异性 免疫效应 主要免疫效应功能(通过分泌的细胞 因子和表达的膜表面分子发挥)： 活化巨噬细胞 ； 介导迟发型超敏反应； 诱导活化B细胞产生调理性抗体。; 1. 诱导巨噬细胞活化的作用 ---CD4Th1细胞的主要效应功能 巨噬细胞活化需要二个信号：由CD4Th1 细胞提供。 其一：IFN?（CD4 Th1细胞分泌的巨噬 细胞活化因子）； 其二：CD40L（CD4Th1细胞表面，辅助 信号）; IFN ? + IFNrR CD40L + CD40 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF? 分泌?协同IFN ?增加巨噬细胞抗 胞内微生物作用(如诱导NO和O2- 离子产生)。 B7分子和MHC II分子的表达增加。; Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位： --- 二种方式 A. 分泌IL-3和GM-CSF ? 刺激骨髓内 新单核细胞的产生； B. 分泌TNF?