资料文稿内科血液cml.ppt

监测CML疾病负荷的3种常见方法： 血液学反应(HR)1 评估血细胞计数和分化 细胞遗传学反应(CyR)1 骨髓细胞中期染色体带型分析 分子学反应(MR)2 BCR-ABL 转录本水平相对于对照基因的检测 监测CML疾病负荷的常规方法 单击此处添课程名 单击此处添课程名 单击此处添课程名 单击此处添课程名 单击此处添课程名 单击此处添课程名 慢性髓系白血病 （chronic myelogenous leukemia,CML） 中国医科大学附属第四医院 血液科 邓娜 慢性髓细胞白血病（CML），又称慢粒 是一种发生在造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病，主要涉及髓系。 可找到Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因 病期发展缓慢，脾脏肿大 由慢性期(chronic phase, CP)、加速期(accelerated phase, AP)、最终急变期(blastic phase or blast crisis, BP/BC)。 CML的特点 ①中年男性多见，造血干细胞恶性疾病 ②起病缓慢,常无自觉症状(早期) ③巨脾 ④外周白细胞明显升高且伴各阶段粒细胞 ⑤Ph染色体(BCR/ABL融合基因) ⑥多数因急变而死亡 ●白细胞 淤滞症 ●临床分期 WBC 常>200× 109/L 症状：呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神经系统出血、 阴茎异常勃起 慢 性 期: 1-4 年 加 速 期: 几个月→几年 急 变 期: 几个月内死亡 慢性期 （chronic phase，CP） 加速期 （accelerating phase，AP） 急变期 （blast phase,BP） CML的分期 慢性期(CP) 1-4年 临床表现 1、代谢亢进的表现：乏力、低热、盗汗/ 多汗、消瘦 2、巨脾：最显著体征，左上腹坠胀感；胸骨压痛 3、脾梗死：腹痛，压痛明显，摩擦音 临床表现 4、病情缓解→脾缩小→ 病情加重→脾再度增大 5、肝大(少数患者) 6、胸骨压痛 7、WBC过高者—WBC淤滞症：眼底静脉充血及出血（WBC↑）  慢性期 慢性期  实验检查 （一）血象:WBC：明显升高(>20×109/L)早期WBC<50×109/L, 晚期可达 100×109/L, PLT：多数正常,可见↑，晚期 PLT↓ Hb↓ WBC分类：“五花八门”，可见各阶段粒细胞原始<10%、中性中幼、晚幼、杆状核粒细胞↑、嗜酸、嗜碱粒细胞 碱性磷酸酶（NAP）活性减低或(-),有效时↑ 实验检查 （二）骨髓： ①增生极度活跃，粒细胞为主，粒：红为 10-50:1 ②中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多 ③原始粒细胞<10% ④嗜酸、嗜碱粒细胞↑ ⑤红系↓（或相对↓） ⑥巨核正常或增多（早期）、晚期↓ 慢性期 实验检查 （三）细胞遗传学及分子生物学改变 Ph染色体（philadelphia,>95%病人出现） t(9；22)(q34；q11)→BCR/ABL融合基因 →P210蛋白→酪氨酸激酶活性↑ →粒细胞转化和增殖↑ ●检测方法：PCR，FISH ●慢粒急变：+8，double ph染色体，iso(17) 慢性期  慢性髓性白血病（CML）的标志性染色体和融合基因 t(9;22)(q34;11) BCR-ABL210 M-BCR BCR区的断裂点 发生在外显子12-16 BCR-ABL190 U-BCR BCR区的断裂点 发生在外显子1-2 BCR-ABL230 m-BCR BCR区的断裂点 发生在外显子17-20 实验检查 （四）、血液生化：血清尿酸 尿中尿酸 LDH 慢性期  加速期(AP) 临床表现 几个月~几年 发热、进行性消瘦、骨痛、贫血、出血、脾进行性大 原来有效的药物无效 实验室检查 外周血或骨髓原始细胞≥10% 不明原因血小板进行性减少或增加 外周血嗜碱细胞＞20% 出现其他染色体异常，如+8，双Ph，i17q CFU-GM培养，集簇增加而集落减少 骨髓活检显示胶原纤维显著增生。 加速期 急变期（BC） 临床表现 CML终末期 多为急粒变