第一章：心血管系统中NO信号分子发现和作用原理.ppt

第三专题：细胞信号传递 第一章：心血管系统中NO信号分子的发现 和信号传递 第二章：核糖体的结构与功能 考试：2012-12-27 印莉萍，Email: yinlp@mail.cnu.edu.cn 手机： ;?科学家的科研经历和奋斗史，使大家能够体会大师们的人生观，发展观，了解他们在人生道路上如何面对困难、面对选择、面对荣辱。 同时将生命科学最基本的，与人类联系最紧密的知识传授给大家，也希望同学们从中领悟到“科学发现”的灵感。 今天的作业: NO作为细胞信号分子的发现－推理－承???－应用过程。 ;要点归纳和拓展思考 姓名： 学号： ;? ;佛契哥特（Robert F. Furchgott）;路易斯 J?伊格纳罗（Louis Ignarro）;费里德·穆拉德。;得奖成就是:共同发现空气中的污染源一氧化氮在人体循环系统中扮演信号的角色。 诺贝尔委员会在颁奖词中说，三人的这项研究结论“带动全球各地众多不同实验室朝气蓬勃的研究活动”。 评审团表示：“这是首度发现一种气体可在人体中成为信号分子。” 颂词中说：“在氮燃烧时所形成的普通污染物一氧化氮，竟对人体器官行使重要的功能，这项发现令人惊讶。”　“它可作为对抗污染的武器，也可成为血压的调节器”。;本章的主要内容 ;1 信号分子;Dionaea muscipula (Venus Flytrap) ;气体信号分子： NO， CO NO是一种极不稳定的生物自由基，分子小，结构简单，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，生物半衰期只有3-5s。NO曾一直被看作是对生物有毒的简单无机分子。 ;2 心血管病硝化甘油的两重性;??? 科学界最高奖项——诺贝尔奖的创立者，阿尔弗莱特?诺贝尔是因心脏病发作于1897年去世。??;2005年8月，著名小品演员高秀敏在长春家中去世，死因为突发性心脏病；2006年12月，著名相声艺术大师马季在北京家中突发心脏病去世；2007年6月23日，59岁的相声大师侯耀文心脏病突发，猝然辞世……心脏病，已成为威胁现代中老年人的一大健康隐患，歌星影星乃至媒体从业者为何总是让人感觉连最后的谢幕都是脚步匆匆，这的确值得深思。 ;;;走你手势 “航母style”引发模仿热潮;冠心病（coronary artery heart disease, CHD）;世界卫生组织对冠心病分类如下;心脏的外形和血管;冠状动脉循环血管铸型;富含氧的血从肺进入左心房，通过二尖瓣，进入左心室，通过主动脉瓣，血液从左心室被泵入主动脉,再到机体的其他部位。一旦富含氧的血进到身体的组织，贫瘠氧的血通过从较高和较低的腔静脉回到心脏的右心房。从右心房，血流通过三尖瓣进入右心室，从右心室，血被泵入肺动脉瓣进入肺动脉，出肺，完成循环。;粥样动脉硬化(atherosclerosis); 3 硝酸甘油与平滑肌收缩和舒张的关系;佛契哥特（ Furchgott ）;乙酰胆碱ACh究竟是引发血管舒张还是收缩（血管条总是缩短）？ 悬而未决了整整六年 ;意外的發現;佛契哥特的三明治实验;內皮细胞舒张因子;费里德·穆拉德。; 穆拉德夫妇有四个女儿和一个儿子。在穆拉德早年为同时获得医学博士和哲学博士双学位而刻苦读书的那七年。为此，家境平平的穆拉德课余要同时打两份工，包括做超级市场的售货员，以弥补整个家庭的生活费用。获得医学博士后，他曾担任过一段时间的临床医生，后来因为感悟到“基础科学能造福更多的人类”而钻进了实验室。 穆拉德逐渐意识到，搞医学研究可以给更多的人带来帮助。他说“要喜欢你的工作，善于从中发现乐趣。如果你能解决一个从来没有人能解答的问题，那是无与伦比的幸福。我喜欢作为第一发现者的美妙感觉。”;上个世纪，医生们就已经知道硝酸甘油这个有“小炸弹”之称的物质，在治疗心绞痛上的效用。 不过在那时，医生们忽视了这种物质所起作用的全部机理。 硝酸甘油为什么能够成为心脏病人的“救命草”却困扰了科学界一百多年。;1977年，穆拉德从牛的动脉血管上取出一块活体进行检验，他把按一定比例混合的一氧化氮和氮的混合气体注入这个活体上，当混合气体通过光滑的心肌时，心肌就放松了。如果从外部通过硝酸甘油提供一氧化氮，那么得到的结果也与上述情况完全相同。他确定硝酸甘油等有机硝酸酯必须代谢为一氧化氮后才能发挥扩张血管的药理作用。;发现乙酰胆碱刺激胸主动脉血管环后所遗留之培养液(内含EDRF—NO）活化平滑肌的鸟苷酸环化酶 （guanylate cyclase）, 进而产生cGMP； 后来进一步测量,发觉NO的产生量与鸟苷酸环化酶活化量成正比； ;Murad的酶活试验