药剂学-多剂量给药.pptVIP

第三节???间歇性静脉注射给药 1、静脉滴注与停滴过程的血药浓度 n次给药的最大值 n次给药的最小值 2、达稳态时血药浓度与时间的关系 在滴注期间： 停止滴注期间： 3、?, t’与k0的估算 T与k不变时，如治疗范围小，则?值小。 k0的求算： 第四节 负荷剂量与最佳给药周期 一、负荷剂量 负荷剂量或首剂量用X0*表示，指为了使血药浓度达到治疗浓度给予的第一个较大药量。 维持剂量用X0表示，指使血药浓度保持在有效治疗浓度范围内的剂量。 1、单室静注 2、血管外给药 当? = t 1/2， 例：某一患者静脉注射一抗生素，该药在体内具单室特征，其生物半衰期为9h，表观分布容积为12.5L，其治疗浓度要求大于25?g/ml和小于50?g/ml，问如每次注射250mg，间隔多少使给药达稳态时血药浓度在上述范围？如欲第一次给药使血药浓度可达上述范围，则首剂量应为多少？ 二、最佳给药周期 在临床用药中，通常将最低有效血药浓度(MEC)定为稳态最小浓度( )，最低中毒浓度(MTC)定为稳态最大血药浓度( )，在MEC与MTC之间的血药浓度范围称为安全有效治疗浓度。 1、单室静注 2、血管外给药 例：一成年患者，体重为60kg，口服氨茶碱片，该制剂吸收分数为100%，吸收速率常数为1.5h-1，V=0.5L/kg，总清除率Cl=0.05L.kg-1.h-1。该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20mg/L范围。治疗理想浓度为14mg/L。该片剂现有二种规格，即250mg/片及300mg/片，该患者合理的给药方案如何设计？ 第九章 多剂量给药 第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系 一、单室模型静脉注射给药 1、n次给药后血药浓度与时间的关系 设每次静注剂量为X0，给药间隔时间为τ 多剂量函数 例1：一患者静脉注射一种具有单室模型特征的抗生素，剂量为1000mg，其表观分布容积为20L，消除半衰期为3h，每隔6h静脉注射一次。求这种药物以上述方法给药一次后，体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少？第二次静脉注射后第三小时的血药浓度是多少？ 2、稳态血药浓度  (steady state plasma concentration) 按相同剂量、相等给药间隔多次重复给药，体内血药浓度逐渐升高并趋向稳定状态，药物在体内的消除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为稳态血药浓度或坪浓度。 例2：一种单室模型药物，若每12h静脉注射210mg，已知该药的t 1/2=6h，V=40L，求该药在稳态时最高血药浓度和最低血药浓度。 例3：某抗生素生物半衰期为8h，其治疗浓度范围在25~50?g/ml之间，静脉注射剂量每次均维持恒定，试考虑适宜的给药间隔？ 3、坪幅 坪浓度波动幅度称为坪幅。 4、达坪分数 达坪分数系指n次给药后血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数，以f ss(n)表示。 5、蓄积系数 蓄积系数又称蓄积因子，用R表示，系指坪浓度与第一次给药后浓度的比值。 τ 越小，R越大 K 越小，R越大 二、单室模型口服给药 1、n次给药后血药浓度与时间关系 多剂量血管外给药，第n次给药后间隔时间内的任何时间的血药浓度，等于在单剂量公式每项指数前乘以多剂量函数，该函数的速率常数与指数项的速率常数相同。 单次 多次 3、稳态达峰时间与峰浓度及谷浓度 注意：多剂量血管外给药，稳态达峰时间不是采用单次给药达峰时间的公式计算。 4、达坪分数 多剂量血管外途径给药，达坪分数可用给药周期内平均稳态血药浓度计算。 5、蓄积系数 用稳态最低血药浓度估算体内药物的蓄积。 例4：病人服用某解热镇痛药，已知其消除半衰期为4.5h，吸收速率常数为1.0h-1，若病人每天口服3次，求服药1天后的达坪分数，并求该药的蓄积系数。 第二节???平均稳态血药浓度 (average plasma concentration) 平均稳态血药浓度指当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内(t=0~τ)，血药浓度曲线下的面积除以间隔时间τ所得的商，用CSS表示。 Css不是 和 的算术平均值，它是用来反映多剂量长期用药后的血药水平。 1、静脉注射平均稳态血药浓度 具有单室模型特征的药物，多剂量给药达稳态后，在1个给药间隔内(t=0~τ)的药时曲线下的面积与单次给药后，时间从0??范围内的药时曲线下面积相等。 平均稳态血药浓度 平均稳态药量 给药频数 2、血管外给药平均稳态血药浓度 为了达到所希望的平均稳态血药浓度， 可固定τ调节X0或固定X0改变τ。 例5：普鲁卡因酰胺的表观分布容积为2L/kg，生物半衰